植物天然成分助力癌症免疫疗法取得新突破
据新华社东京1月21日电(记者钱铮)报道,日本京都大学最新发布的研究公报揭示,一种源自植物的天然活性物质能够在肿瘤微环境中有效激活T细胞,显著提升癌症免疫治疗的临床效果。
免疫疗法瓶颈与突破
京都大学特别教授本庶佑因开创免疫检查点阻断疗法而荣获2018年诺贝尔奖。然而该疗法仅对部分癌症患者产生疗效,关键制约因素在于肿瘤微环境中T细胞常处于功能耗竭状态。
创新研究模型与重要发现
研究团队联合东京农工大学、理化学研究所共同构建了能够模拟癌细胞抑制T细胞功能的实验模型。在此模型系统中,科研人员成功鉴定出arvenin I这一天然化合物对受抑制T细胞具有显著激活作用。该物质的化学名称为葫芦素B 2-O-Beta-D-葡萄糖苷,主要存在于葫芦科植物组织中。
作用机制深度解析
通过深入分析发现,arvenin I能与磷酸化酶MKK3发生特异性共价反应,进而激活MKK3及其下游的p38MARK信号通路,有效恢复衰竭T细胞的线粒体功能适应性。细胞实验进一步证实,arvenin I可显著提升线粒体耗氧量与能量生成水平。
动物实验验证疗效
在荷瘤小鼠模型中,研究团队系统评估了arvenin I单独使用及与PD-L1抗体联合应用的治疗效果。实验数据表明,无论是单药治疗还是联合用药,均能显著增强癌症免疫疗法疗效,有效抑制肿瘤生长,且联合治疗方案展现出更优越的协同效应。
作用机制与安全性验证
通过对小鼠淋巴结及肿瘤部位T细胞活性与衰竭状态的系统分析,研究确认arvenin I可有效缓解T细胞衰竭程度,增强抗肿瘤免疫应答。安全性评估显示,该物质对实验动物的体重及主要肝功能指标均未产生明显不良影响。
临床应用前景展望
这项突破性研究证实arvenin I作为癌症治疗新型免疫激活剂的巨大应用潜力。研究团队计划与制药企业展开深度合作,推进该成果的临床转化研究。
该重要研究成果已正式发表于最新一期《美国化学学会杂志》网络版。