新研究揭示癌症研究模型可能存在“隐患”
华盛顿1月8日新华社消息，美国《科学·免疫学》期刊最新发表的研究成果表明，人类与实验鼠体内的免疫抑制分子PD-1存在明显差异，常规实验室癌症研究模型或许不能准确模拟人类免疫反应。这一发现对研发更高效的PD-1抑制剂具有重要价值。
PD-1抑制剂疗法的作用机制
PD-1抑制剂疗法属于癌症免疫治疗范畴，其原理是通过阻断免疫T细胞表面的PD-1蛋白，激活T细胞功能，从而增强对癌细胞的攻击能力。PD-1作为癌症治疗的关键靶点，已催生多种阻断PD-1的新型抗癌药物。然而，目前仅少数癌症患者对该免疫疗法产生响应。现有关于PD-1功能的认知大多来源于实验鼠模型研究。
人类与小鼠PD-1蛋白的结构差异
加州大学圣迭戈分校等研究机构通过生化分析、动物模型构建及进化追溯等方法深入比较后发现，人类与小鼠PD-1的氨基酸相似度仅有59.6%。人类PD-1蛋白表现出更强的抑制特性。研究团队识别出多个此前未知的PD-1物种特异性特征，例如某些特定氨基酸序列存在于包括人类在内的大多数哺乳动物中，但在小鼠体内却缺失，这可能是导致小鼠PD-1蛋白功能较弱的重要因素。
人类PD-1蛋白对小鼠免疫细胞的影响
在进一步实验中，研究人员用人类PD-1蛋白替换小鼠PD-1蛋白后观察到，小鼠免疫T细胞对抗肿瘤的能力因人类PD-1蛋白的介入而显著减弱。
研究对癌症治疗模型的意义
研究团队指出，这项成果提示常规实验室癌症研究模型可能存在潜在局限性。医学界有望基于这一发现，推动更精准有效的PD-1抑制剂的研发进程。
