天然植物成分助力癌症免疫疗法取得新突破
日本京都大学最新研究显示,一种源自植物的天然活性成分能够在肿瘤微环境中重新激活T细胞功能,显著提升癌症免疫治疗的效果。
免疫疗法的瓶颈与突破
曾因开发免疫检查点阻断疗法而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖的京都大学特别教授本庶佑指出,该疗法仅对部分癌症患者有效,关键制约因素在于肿瘤微环境中T细胞的功能衰竭。
创新研究模型的建立
京都大学联合东京农工大学、理化学研究所的研究团队成功构建了能够模拟癌细胞抑制T细胞功能的实验模型。在这一模型中,研究人员发现arveninⅠ(化学名:葫芦素B 2—O—Beta—D—葡萄糖苷)具有激活受抑制T细胞的特殊能力。
作用机制解析
深入研究表明,arveninⅠ通过与磷酸化酶MKK3发生共价反应,激活MKK3及其下游的p38MARK信号通路,从而恢复衰竭T细胞的线粒体功能。细胞实验证实,该物质能显著提升线粒体耗氧量和能量生成水平。
动物实验验证疗效
在移植癌细胞的小鼠模型中,研究团队评估了arveninⅠ单独使用及与PD—L1抗体联合使用的效果。实验数据显示,两种用药方案均能有效抑制肿瘤生长,且联合用药表现出更显著的协同效应。
安全性评估结果
通过对小鼠淋巴结和肿瘤部位T细胞的活性监测,研究确认arveninⅠ能有效缓解T细胞衰竭状态,增强抗肿瘤免疫反应。安全性研究显示,该物质对实验动物的体重及主要肝功能指标均未产生明显不良影响。
临床应用前景
这项发表于《美国化学学会杂志》的研究成果表明,arveninⅠ作为新型免疫激活剂在癌症治疗领域具有重要应用价值。研究团队计划与制药企业展开深度合作,推进后续研发工作。