吴昊教授（左）与团队成员在实验中 供图/首都医科大学附属北京佑安医院
9月11日，北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏魁研究组、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组以及解放军总医院第五医学中心陈虎课题组在《新英格兰医学杂志》上发表了题为《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》的研究论文。这标志着我国科研人员在基因编辑干细胞治疗艾滋病与白血病领域取得了里程碑式的突破。
攻克艾滋病治疗的关键新路径
艾滋病自上世纪80年代出现以来，一直是全球面临的重大公共卫生挑战。1996年，HIV入侵T细胞的关键共受体CCR5被发现，为后续研究奠定了基础。随后的科学发现表明，携带CCR5基因缺陷型（CCR5-Δ32）的个体能够天然抵抗R5嗜性HIV病毒的感染。
此项研究的成功发表，意味着我国科学家成功构建了基于CRISPR技术的人成体造血干细胞CCR5基因编辑体系，并首次在患者体内实现了基因编辑后的造血干细胞长期、稳定的造血系统重建。尤为重要的是，该技术精准作用于成体造血干细胞，经评估未对其他组织器官及生殖系统产生影响。这项工作初步验证了基因编辑造血干细胞移植的临床可行性与体内安全性，为基因编辑技术的临床转化应用开辟了新的道路。
聚焦核心技术，突破临床转化壁垒
2007年，著名的“柏林病人”案例显示，通过移植具有CCR5-Δ32天然突变的造血干细胞，有望实现艾滋病的“功能性治愈”。这启发了通过基因编辑手段敲除患者造血干细胞中的CCR5基因，再进行移植治疗的新策略。然而，如何在造血干细胞中实现高效、安全的基因编辑，始终是该技术走向临床的核心瓶颈。
2017年，相关研究团队建立了利用CRISPR/Cas9进行人造血干细胞基因编辑的技术平台。经编辑的干细胞在动物模型中能长期重建人体造血系统，并产生能抵御HIV感染的血细胞。为实现临床转化，研究团队在此技术上进行了持续的系统性优化。
携手中华骨髓库，共促生命希望
基于优化后的技术体系，并在完成相关伦理审批及临床研究注册后，研究团队启动了临床探索。本研究中的患者同时患有艾滋病和急性淋巴细胞白血病。在患者接受抗病毒治疗与化疗后，研究团队通过中华骨髓库寻找到适配的供者骨髓，对其CD34+造血干细胞进行CCR5基因的CRISPR编辑（敲除效率达17.8%），随后将编辑后的细胞回输到患者体内，并进行了长达近两年的移植后重建与效果评估。
研究结果显示，移植后4周患者白血病即达到完全缓解，且供者细胞完全嵌合。长达19个月的随访证实，患者白血病持续完全缓解，骨髓中可持续检测到CCR5基因编辑。为初步评估疗效，研究中对患者进行了短暂停药观察。在此期间，经基因编辑的T细胞显示出一定的HIV抵抗能力，且在整个观察期内未发现基因编辑相关的脱靶效应或副作用。这证明，基于CRISPR的造血干细胞基因编辑技术能在人体内实现长期稳定的编辑效果，并能成功重建人体造血系统。本研究为基因编辑造血干细胞移植的临床安全性与有效性提供了首例人体内证据，对推动该技术治疗多种疾病具有重大的临床参考价值。
获多方基金鼎力支持，展望未来应用前景
需要强调的是，该基因编辑仅靶向造血干细胞及其分化产生的血细胞，不影响其他组织或遗传系统。以CRISPR为代表的基因编辑技术展现出巨大的疾病治疗潜力，有望为艾滋病、镰刀型贫血、血友病、β地中海贫血等血液系统疾病带来革命性的治疗希望。研究团队表示，未来将继续致力于提升基因编辑效率与优化移植方案，以加速该项技术惠及广大患者的进程。
据悉，该重大研究成果获得了北京市科学技术委员会基金及天然药物及仿生药物国家重点实验室等基金的大力支持。北京大学邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授及北京佑安医院吴昊教授为论文共同通讯作者。我们深切缅怀在该研究中起到关键作用的全国造血干细胞移植领域领军人物陈虎教授，他于2019年7月因病逝世，未能见证论文的正式发表。
文/本报记者 刘婧 蒋若静
相关新闻
-
十年双创路：广州以赛事汇聚创新资源 筑就企业赋能生态平台
12月20日，广州科技创新创业大赛（广州双创大赛）2025总决赛暨INNO+大湾区科创嘉年华在广州归谷科技园隆重举行。本次活动由广州市科技局主办，作为2025大湾区科学论坛重要组成部分，吸引了超60家投融资机构、30余家海内外媒体、数百名科创精英齐聚一堂，共同见证广州科技创新的丰硕成果与未来愿景。 从“赛场星光”到“市场壮阔”：十年创新生态的蜕变 自2015年启动以来，广州双创大赛持续革新赛制机制，全国首创多项改革举措，如2017年探索开展“以赛代评”，将赛事评价与科技项目遴选、政府资助直接挂钩…
-
科技战疫系列动画⑥干细胞如何启动“修复技能包”？
在抗击新冠肺炎的临床救治中，科研人员积极探索了多种先进疗法，其中，具备“修复”与“再生”潜能的干细胞治疗技术备受瞩目。 干细胞是一类具有自我更新和多向分化能力的原始细胞。在特定条件下，它们能够分化成多种组织细胞，替代受损或衰老的细胞。同时，干细胞还能分泌多种生长因子和细胞因子，从整体上调节并增强机体功能，例如促进血管新生、细胞增殖，并有效抑制过度炎症反应。 干细胞技术在应对传染病及其并发症方面已有临床实践基础，例如在过往的H7N9禽流感治疗中已展现出积极潜力。 在新冠肺炎患者的救…
-
产业向“新” 措施务实——多地划定2024年产业发展路线图
作为湖南元初生物的代表，我们密切关注到近期多地围绕2024年产业发展，特别是战略性新兴产业与未来产业的规划部署。产业向“新”而行，培育“新质生产力”已成为共识，这与生物医药产业作为典型技术密集型、创新驱动型产业的发展逻辑高度契合。 我们看到，安徽、辽宁、广东、湖南等多地均将生物制造、医药健康等产业列为重点培育的战略性新兴产业，并前瞻布局人工智能、细胞治疗等未来赛道。这为身处生物医药行业的我们注入了强劲信心。湖南省在《现代化产业体系建设实施方案》中明确提出，将研究出台生物制造等细分行业政策…
-
上海：生物医药产业加速重启
上海生物医药产业加速复工复产 新华社上海5月24日电 新华社记者龚雯、何欣荣 保障生命线畅通 作为战略性新兴产业和民生健康基础产业，生物医药产业在上海这一产业聚集地正加快推进复工复产进程。多家制药企业正全力打通供应链环节，确保”生命线”畅通无阻。 重点企业产能恢复显著 在浦东新区老港镇，每天早晚七点都能看到专线大巴往返于厂区与生活区之间，接送复工员工。作为首批复工复产”白名单”企业，上海迪赛诺化学制药有限公司已有600余名员工返岗，产能恢复至正常水…
-
四破世界级科学难题 黄志伟：期待中国学术界早日“遍地开花”
TCR-CD3复合物的整体结构图。哈尔滨工业大学供图 在生命科学领域，T细胞受体（TCR）如同免疫系统的“前沿哨兵”，其结构的解析是理解细胞免疫的关键。近期，哈尔滨工业大学黄志伟教授团队在《自然》杂志上发表了关于人T细胞受体-共受体复合物结构的重大研究成果，这是该领域的里程碑式突破。 作为专注于生物科技前沿的[湖南元初生物]，我们深知此项基础研究的深远意义。T细胞受体复合物结构的首次揭示，不仅极大增进了对免疫激活机制的理解，更为基于T细胞的免疫疗法（如针对癌症、自身免疫性疾病的治疗）…
-
科技自立自强谱新篇（2021年中国经济观察②）
“十四五”开局之年，我国科技创新捷报频传—— 飞越深空，天问一号成功探火。今年5月，我国首次火星探测任务天问一号探测器成功着陆火星，我国首辆火星车祝融号在火星表面留下中国印记； 筑梦天宫，神舟飞船接续冲天。神舟十二号、神舟十三号载人航天任务相继实施，中国人首次进入自己的空间站，还将创造我国航天员最长的太空驻留纪录，浩渺星空见证大国自信； 再创新高，“人造太阳”持续“燃烧”。5月28日，全超导托卡马克核聚变实验装置以1.2亿摄氏度的温度持续“燃烧”101秒，将原世界纪录延长了5倍。…
