近日，一项与“柏林病人”（全球唯一被治愈的艾滋病患者）治疗路径相似但技术路线创新的案例在北京完成。该患者同样患有血液肿瘤合并艾滋病，并接受了造血干细胞移植治疗；其核心差异在于，本次治疗所使用的CCR5基因突变造血干细胞，是通过先进的基因编辑技术定向获得的，而非依赖天然突变。
9月12日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了这项由中国科学家团队引领的突破性研究。该研究由北京大学生命科学学院邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授、首都医科大学附属佑安医院吴昊教授等多个团队协同完成。研究团队首次在全球范围内，成功利用基因编辑技术敲除人体造血干细胞中的CCR5基因，并将编辑后的干细胞移植到一位HIV感染合并急性淋巴细胞白血病患者体内，取得了阶段性重要成果。
实现治愈的关键在于，经过基因编辑的造血干细胞不仅能在患者体内安全存活，更能高效增殖，最终从“少量移植细胞”发展成为患者体内“占据主导地位的造血系统”。
“此项成果是迈向最终目标坚实的第一步。它首次在人体内证实，经过基因编辑的造血干细胞具备良好的安全性，能够在体内长期存活并具备增殖潜能。”北京大学生命科学学院邓宏魁教授指出。研究团队后续将致力于优化基因编辑效率与治疗方案，以推动实现治愈艾滋病的终极目标。
基因编辑T细胞展现卓越抗病毒潜能
研究初期，最大的担忧是编辑后干细胞的存活问题。邓宏魁教授解释，移植后的造血干细胞在新环境中较为脆弱，尤其在患者经过清髓处理后，若编辑细胞无法成功定植，将直接危及患者生命。
因此，为确保临床安全与白血病治疗的成功，团队采用了审慎的策略：同时输注经过基因编辑和未经编辑的造血干细胞。
然而，这种保险方案也可能影响疗效。未编辑的细胞可能与编辑细胞形成竞争，抑制后者优势的发挥，导致体内检测到的实际编辑效率降低。此外，未编辑的细胞还可能成为HIV病毒复制的“温床”，在抗病毒药物暂停期间导致病毒反弹。
尽管面临挑战，团队出于对患者安全的最高考量，最终选择了这一最稳妥的方案，并成功控制了白血病病情。
令人鼓舞的是，在对抗HIV的“战场”上，经过基因编辑的T细胞展现了更强的生存与功能优势。其在患者外周血T细胞中的比例从移植后的2.96%显著提升至4.39%，增幅达1.5倍，证明了其强大的抗病毒应用潜力。
创新技术方案：多策略提升编辑效率与安全性
CRISPR基因编辑技术应用于临床，一直面临编辑效率与脱靶效应两大挑战。为攻克这些难题，邓宏魁团队研发了一套创新的“组合拳”技术体系。
造血干细胞多数处于静止状态，常规编辑手段难以奏效。团队通过建立独特的预处理培养方法，成功激活干细胞并保持其干性与活力，为高效基因编辑创造了条件。
团队系统评估了8种不同的基因编辑工具递送方法，并通过优化编辑流程、采用配对向导RNA等策略，在提升CCR5基因敲除效率的同时，有效降低了潜在的脱靶风险。
最终，这套技术方案在患者体内得到了成功验证。研究数据表明，该基因编辑策略在持久性、精准性和有效性方面均达到了可接受的安全临床标准。国际评论认为，这项工作展示了基因编辑技术进行安全、有效、精准DNA修饰的巨大潜力。
展望未来：优化方案以实现持久性治愈
在本次临床试验中，由于同时输注了未编辑细胞，患者体内基因编辑细胞的比例维持在5%-8%。当暂停抗HIV药物后，病毒出现了反弹。这与“柏林病人”体内100%移植天然CCR5突变干细胞的情况相比，效力尚有差距。
邓宏魁教授表示，未来的优化方向明确：一是考虑移植纯化的、经过基因编辑的造血干细胞，以提高其植入优势；二是必须大幅提升基因编辑本身的效率。
他对效率提升充满信心：随着基因编辑技术的飞速迭代，更安全、更高效的编辑体系有望很快出现。通过对现有方法的持续优化，当编辑后的干细胞能够产生足够多、能有效抵御HIV的T细胞时，一次性治疗即有望为艾滋病患者带来持久的治愈效果。
需要特别指出的是，本研究与既往引发伦理争议的“基因编辑婴儿”事件有本质区别。虽然都基于CCR5靶点，但本研究是在成人患者体细胞中开展的治疗性临床试验，其科学路径与伦理规范符合国际医学界共识，为艾滋病治疗开辟了一条全新的、具有巨大前景的技术路径。
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