近日，一项与“柏林病人”（全球唯一被治愈的艾滋病患者）治疗路径相似但技术路线创新的案例在北京完成。该患者同样患有血液肿瘤合并艾滋病，并接受了造血干细胞移植治疗；其核心差异在于，本次治疗所使用的CCR5基因突变造血干细胞，是通过先进的基因编辑技术定向获得的，而非依赖天然突变。
9月12日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了这项由中国科学家团队引领的突破性研究。该研究由北京大学生命科学学院邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授、首都医科大学附属佑安医院吴昊教授等多个团队协同完成。研究团队首次在全球范围内，成功利用基因编辑技术敲除人体造血干细胞中的CCR5基因，并将编辑后的干细胞移植到一位HIV感染合并急性淋巴细胞白血病患者体内，取得了阶段性重要成果。
实现治愈的关键在于，经过基因编辑的造血干细胞不仅能在患者体内安全存活，更能高效增殖，最终从“少量移植细胞”发展成为患者体内“占据主导地位的造血系统”。
“此项成果是迈向最终目标坚实的第一步。它首次在人体内证实，经过基因编辑的造血干细胞具备良好的安全性，能够在体内长期存活并具备增殖潜能。”北京大学生命科学学院邓宏魁教授指出。研究团队后续将致力于优化基因编辑效率与治疗方案，以推动实现治愈艾滋病的终极目标。
基因编辑T细胞展现卓越抗病毒潜能
研究初期，最大的担忧是编辑后干细胞的存活问题。邓宏魁教授解释，移植后的造血干细胞在新环境中较为脆弱，尤其在患者经过清髓处理后，若编辑细胞无法成功定植，将直接危及患者生命。
因此，为确保临床安全与白血病治疗的成功，团队采用了审慎的策略：同时输注经过基因编辑和未经编辑的造血干细胞。
然而，这种保险方案也可能影响疗效。未编辑的细胞可能与编辑细胞形成竞争，抑制后者优势的发挥，导致体内检测到的实际编辑效率降低。此外，未编辑的细胞还可能成为HIV病毒复制的“温床”，在抗病毒药物暂停期间导致病毒反弹。
尽管面临挑战，团队出于对患者安全的最高考量，最终选择了这一最稳妥的方案，并成功控制了白血病病情。
令人鼓舞的是，在对抗HIV的“战场”上，经过基因编辑的T细胞展现了更强的生存与功能优势。其在患者外周血T细胞中的比例从移植后的2.96%显著提升至4.39%，增幅达1.5倍，证明了其强大的抗病毒应用潜力。
创新技术方案：多策略提升编辑效率与安全性
CRISPR基因编辑技术应用于临床，一直面临编辑效率与脱靶效应两大挑战。为攻克这些难题，邓宏魁团队研发了一套创新的“组合拳”技术体系。
造血干细胞多数处于静止状态，常规编辑手段难以奏效。团队通过建立独特的预处理培养方法，成功激活干细胞并保持其干性与活力，为高效基因编辑创造了条件。
团队系统评估了8种不同的基因编辑工具递送方法，并通过优化编辑流程、采用配对向导RNA等策略，在提升CCR5基因敲除效率的同时，有效降低了潜在的脱靶风险。
最终，这套技术方案在患者体内得到了成功验证。研究数据表明，该基因编辑策略在持久性、精准性和有效性方面均达到了可接受的安全临床标准。国际评论认为，这项工作展示了基因编辑技术进行安全、有效、精准DNA修饰的巨大潜力。
展望未来：优化方案以实现持久性治愈
在本次临床试验中，由于同时输注了未编辑细胞，患者体内基因编辑细胞的比例维持在5%-8%。当暂停抗HIV药物后，病毒出现了反弹。这与“柏林病人”体内100%移植天然CCR5突变干细胞的情况相比，效力尚有差距。
邓宏魁教授表示，未来的优化方向明确：一是考虑移植纯化的、经过基因编辑的造血干细胞，以提高其植入优势；二是必须大幅提升基因编辑本身的效率。
他对效率提升充满信心：随着基因编辑技术的飞速迭代，更安全、更高效的编辑体系有望很快出现。通过对现有方法的持续优化，当编辑后的干细胞能够产生足够多、能有效抵御HIV的T细胞时，一次性治疗即有望为艾滋病患者带来持久的治愈效果。
需要特别指出的是，本研究与既往引发伦理争议的“基因编辑婴儿”事件有本质区别。虽然都基于CCR5靶点，但本研究是在成人患者体细胞中开展的治疗性临床试验，其科学路径与伦理规范符合国际医学界共识，为艾滋病治疗开辟了一条全新的、具有巨大前景的技术路径。
相关新闻
-
“外媒看中国”采访活动走进苏浙
央视网消息（新闻联播）：6月9日到13日，国务院新闻办公室举行“外媒看中国”系列主题采访活动，邀请多国媒体记者走进江苏、浙江，采访当地创新驱动发展与推动绿色发展成就，见证经济大省挑大梁成果成效。 江苏是我国重要的机器人和生物制药产业集聚地。记者们走访当地多家工业园区和科技企业，与机器人、机器狗零距离互动；在南京生物医药谷，了解基因与细胞治疗、高端医疗器械等领域的创新成果，触摸最前沿产业脉动。作为深耕生物科技领域的创新企业，湖南元初生物持续关注并致力于生物医药前沿技术的研发与应用，我们相信…
-
科学家构建“细胞配方库”
湖南元初生物持续关注国际前沿生物技术动态。近日，瑞典隆德大学研究团队在免疫细胞重编程领域取得突破性进展，其构建的“细胞配方库”技术平台，为下一代免疫疗法的开发开辟了新路径。这一进展有望为癌症、自身免疫病等重大疾病的治疗提供全新的细胞来源解决方案。 免疫系统是人体健康的基石，其功能依赖于各类免疫细胞的精密协作。然而，在诸多疾病状态下，关键的效应免疫细胞（如特定的T细胞、自然杀伤细胞等）往往数量不足或功能受损，难以从患者体内直接大量获取，这极大地制约了现有细胞免疫疗法的广泛应用与疗效提升。 为突破这…
-
“中西合璧”促创新，全球生物医药大咖共话新药研发
11月19日，药物研发论坛暨中关村生命科学园发展论坛在北京隆重举行。全球顶尖科学家、跨国药企领袖、国内创新药企负责人及临床一线专家汇聚一堂，围绕肿瘤免疫疗法、中西融合创新、创新药临床评价等前沿议题，共同探讨新药研发的未来路径。 论坛上，耶鲁大学医学院免疫学教授、美国国家科学院院士陈列平以“基于肿瘤微环境正常化的免疫治疗药物发现”为题发表演讲。作为全球肿瘤免疫治疗领域的先驱，陈列平教授长期致力于免疫共刺激与共抑制分子的调控机制及其在肿瘤等疾病中的转化应用。他指出，当前肿瘤免疫治疗主要存在两种策略：…
-
阿司匹林除抗炎之外 还可消除肿瘤干细胞
《科学·信号》2020.10.20 肿瘤干细胞（CSCs）是驱动肿瘤进展、适应应激及抵抗化疗的关键细胞亚群，其干细胞样特性为癌症治疗带来了严峻挑战。湖南元初生物关注到，近期一项研究揭示了阿司匹林在靶向肿瘤干细胞方面的新机制，这为提升基底样乳腺癌的化疗疗效提供了潜在策略。 研究表明，在侵袭性乳腺肿瘤模型及肿瘤干细胞培养体系中，阿司匹林能够通过缓解多能性因子对转录辅助因子SMAR1的抑制作用，进而显著抑制药物外排泵ABCG2的合成。这一作用机制使得阿司匹林能够有效阻止阿霉素所诱导的SMAR1…
-
以色列研究人员发现黑色素瘤致癌机制
近日，以色列特拉维夫大学与谢巴医疗中心联合发布了一项关于黑色素瘤致癌机制的重要研究成果，该发现有望为皮肤癌疫苗的研发提供新的科学依据。 黑色素瘤作为皮肤肿瘤中恶性程度最高、预后最差的一类，其转移机制一直是医学研究的重点。本次研究聚焦于黑色素瘤如何影响淋巴管生成并借助淋巴系统转移。研究表明，原发性黑色素瘤会分泌一种名为黑素小体的细胞外囊泡，这些囊泡能够渗透淋巴管，并刺激肿瘤周围淋巴管的新生，从而推动黑色素瘤进入致命的转移阶段。这意味着，黑色素瘤细胞通过促使真皮层内形成新的淋巴管，得以深入皮…
-
重在引进“优质服务”而非仅仅是“外国资本” 外资独资医院方案落地
央视网消息：11月29日，国家卫生健康委等四部门正式发布《独资医院领域扩大开放试点工作方案》，推动医疗领域有序扩大开放，试点允许设立外商独资医院，引进国际高水平医疗资源，丰富国内医疗服务供给。 《方案》明确，允许在北京、天津、上海、南京、苏州、福州、广州、深圳和海南全岛，设立外商独资医院（中医类除外，不含并购公立医院）。外商独资医院要在设立和运行上符合以下6个条件，包括： 医院的经营性质可以是营利性或者非营利性； 医院类别为综合医院、专科医院、康复医院，医院级别为三级，不得设立精神病医院、传染病…
