近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域取得了突破性进展，然而对于占据癌症总数约85%的实体瘤，其疗效却依然有限。最新一期《科学》杂志刊文指出，美国哥伦比亚大学的研究团队成功开发出一种灵敏度更高的新型细胞疗法——HIT细胞疗法。该疗法被视为CAR-T技术的重大升级，在动物实验中已展现出对胰腺癌、肾癌及卵巢癌等多种实体肿瘤的完全清除效果，为实体瘤治疗带来了全新的希望。
CAR-T疗法通过基因工程改造患者自身的免疫细胞，使其能够精准识别并攻击癌细胞。然而，该疗法在实体瘤应用中面临的核心挑战在于，实体瘤异质性高，缺乏像血液肿瘤中CD19那样普遍而稳定的靶点，导致改造后的细胞难以有效追踪所有癌细胞。
在此次突破性研究中，团队将目光聚焦于一种名为CD70的分子。尽管早期研究认为CD70在肿瘤细胞中的表达不稳定，不适合作为可靠靶标，但该团队通过优化检测技术发现，几乎所有的癌细胞表面都至少表达有微量的CD70分子。这表明CD70可能是一种远比此前认知更为普遍的肿瘤标志物。
传统的CAR-T细胞通常只能有效识别并攻击高表达靶分子的癌细胞，对于仅携带微量CD70的细胞则几乎无效，这也正是以往针对CD70的疗法效果不佳的关键原因。为解决这一瓶颈，研究团队创新性地开发了HIT细胞。这种细胞在保留工程化设计能力的同时，其识别灵敏度大幅提升，更接近于天然T细胞，能够敏锐地捕捉并攻击仅表达极低水平靶标的癌细胞。
在对比实验中，靶向CD70的HIT细胞展现出了显著优势。传统CAR-T细胞仅能清除部分肿瘤细胞，而HIT细胞则能持续追踪并彻底消灭那些表达水平极低的残余癌细胞，有效防止了肿瘤的逃逸。
值得关注的是，实验过程中并未观察到明显的健康组织损伤。这主要得益于CD70分子在绝大多数正常体细胞中并不表达，从而赋予了该疗法良好的安全性基础。
研究团队强调，在实体瘤治疗中，少数侥幸存活的低靶标表达癌细胞往往是导致疾病复发的根源。因此，大幅提升免疫细胞的识别灵敏度，实现对癌细胞的“无死角”清除，或许是最终攻克实体瘤的关键一步。这一进展也为未来肿瘤免疫治疗的发展指明了新的方向。
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