“`html
患者病例：一例原发耐药老年急性B淋巴细胞白血病的治疗历程
病例资料
患者，女性，64岁，于2020年3月确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。初诊时血象及骨髓象提示高肿瘤负荷：白细胞高达50.7×10⁹/L，骨髓原始淋巴细胞占68%，流式细胞术检测显示幼稚细胞比例达80.35%，表达系列B系标志。确诊后，首先接受了包含西艾克、地塞米松、安道生及多柔比星脂质体的COPD方案化疗。
然而，患者对初始及后续多线化疗（包括美罗华、培门冬酶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等）均反应不佳，骨髓中白血病细胞持续存在，属于原发耐药。鉴于常规化疗效果有限，患者于2021年9月转入我院寻求进一步治疗。
CAR-T细胞治疗过程与关键节点
入我院治疗与首次CD19 CAR-T
入院后完善检查，二代测序发现存在胚系BRCA及TET2基因变异。医疗团队决定采用CD19 CAR-T细胞免疫治疗。在氟达拉滨+环磷酰胺的预处理后，回输了CD19 CAR-T细胞。
治疗过程中，患者出现了预期的细胞因子释放综合征（CRS），表现为高热、血氧饱和度下降、凝血功能异常及转氨酶升高等，经糖皮质激素、抗感染及对症支持治疗后成功控制。回输后第15天，骨髓形态学显示原始及幼淋巴细胞已低于5%，但流式仍可检测到微小残留病（MRD）为0.05%。至回输后第45天，MRD成功转阴（0%）。
序贯CD22 CAR-T治疗与长期维持
考虑到单靶点CAR-T可能难以实现长期治愈，且患者拒绝异基因造血干细胞移植，团队又为其序贯进行了CD22 CAR-T细胞治疗。此次治疗后反应相对较轻，仅出现短期发热，经处理后好转。
更为重要的是，团队根据其胚系基因变异（BRCA, TET2），制定了长期的靶向维持治疗方案：小剂量奥拉帕利联合维奈托克，并间断联合地西他滨/阿扎胞苷。患者在维持治疗期间生活质量良好，仅需定期短期住院。
治疗成果：持续完全缓解已超2年
通过多种靶点CAR-T序贯治疗，结合基于遗传易感基因的靶向药物维持治疗，这位原发耐药的老年B-ALL患者取得了突破性疗效。自白血病转阴后，患者已持续处于完全分子缓解状态超过2年，近期PET-CT检查也未发现髓外病变征象，生活状态良好。
病例总结与启示
本病例由童春容主任团队成功救治，为治疗原发耐药性老年急性淋巴细胞白血病提供了极具价值的实践路径：
1. 为治愈老年B-ALL带来新希望：证明即使对化疗原发耐药且不适合移植的老年患者，也存在获得深度缓解乃至长期生存的可能。
2. 展示了联合治疗策略的潜力：序贯应用不同靶点的CAR-T细胞治疗，能够克服或延缓肿瘤免疫逃逸。
3. 凸显了精准医疗的重要性：基于胚系遗传易感基因检测结果选择靶向药物（如奥拉帕利、维奈托克），为患者提供了个性化、有效的维持治疗选择。
4. 提供了化疗不耐受或无效时的解决方案：多种靶点CAR-T、靶向药及去甲基化药物的联合或序贯应用，可使患者获得长期高质量生存。
尽管其长期疗效仍需更多病例与时间验证，但此病例无疑为攻克难治性B-ALL指明了充满希望的新方向。
（* 本文旨在分享特定病例治疗经验，不构成任何医疗建议或治疗指导。）
“`
相关新闻
-
CAR-T疗法大幅改善晚期胃癌患者疗效
CAR-T疗法 显著提升晚期胃癌治疗效果 中国科研团队近期在英国《柳叶刀》期刊发表的一项Ⅱ期临床研究结果表明，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗恶性实体瘤领域取得重大突破。研究数据显示，相较于常规治疗方案，CAR-T疗法能够明显延长晚期癌症患者的无进展生存时间。 CAR-T疗法的技术原理 CAR-T属于创新性免疫治疗技术，其操作流程是从患者体内提取T淋巴细胞，通过基因编辑技术对其进行改造，使这些T细胞具备识别并精准清除特定肿瘤细胞的能力。目前该治疗方法主要应用于部分血液系统恶性肿瘤的临床…
-
高博团队APBMT 2022成果盘点：8项研究亮相国际舞台，引领学科前沿
“`html 第27届亚太血液与骨髓移植大会（APBMT 2022）于2022年10月6日至9日在印度科钦以线上线下结合形式隆重举行。作为血液移植领域的国际权威学术会议，APBMT 2022汇聚了全球最新科研进展与临床实践，为学科创新与临床变革提供了高水平交流平台。 本次大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院团队共有8项研究成果入选，包括2项口头报告与6篇壁报展示，内容涵盖造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗、特殊分子亚型白血病处理及创新护理模式等多个前沿方向，再次彰显…
-
靶向抗体突破乳腺肿瘤防线
靶向抗体可让乳腺肿瘤“破防” 科技日报北京11月4日电（记者张梦然）美国科研团队在部分乳腺癌亚型中发现了一种关键分子，这种分子能够阻止免疫细胞进入肿瘤内部清除癌细胞。这项发表于英国《自然》杂志的研究成果，为治疗某些侵袭性乳腺癌开辟了新途径。 DDR1分子构建肿瘤防护屏障 研究负责人、美国乔治华盛顿大学李荣博士指出，在癌症发展过程中，DDR1分子会构建一种高阶细胞外基质，如同在肿瘤边界架设带刺铁丝网，有效阻挡免疫细胞进入。通过临床前模型验证，当DDR1分子失活时，免疫细胞就能突破防线深入肿瘤核心区…
-
上海科学家突破性疗法：新型免疫细胞精准剿灭肿瘤
上海科学家研发创新免疫疗法 有效对抗肿瘤 9月1日，华东师范大学发布重要科研进展，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）正刊在线刊登了该校生命科学学院研究团队关于CAR-T细胞治疗的最新突破。这项题为”非病毒定点整合CAR-T细胞在非霍奇金B细胞淋巴瘤临床治疗中展现卓越安全性和有效性”的研究，首次揭示了新一代非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其在复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床治疗中的显著成效。 免疫细胞疗法：肿瘤治疗新思路 该研究第一作者兼共同通讯作者张楫钦副研究员表示…
-
抗疫一线：一家医院的昼夜坚守
疫情之下，大型公立医院如何守护防控“安全线”与患者“生命线”？ 自3月初上海疫情暴发以来，记者多次探访上海交通大学医学院附属瑞金医院，深入总院区、定点医院及多家方舱医院进行实地采访。 紧张有序的抗疫前线 在疫情最严峻的时刻，医院始终保持着紧张而有序的工作状态。无论是与病毒的正面交锋，还是多线作战的统筹安排；无论是方舱建设，还是危重症救治，在国务院联防联控机制的指导下，这里建立了一套完善的规范制度体系。 坚守医疗本质的原则 尽管疫情形势不断变化，医院承担的任务持续调整，但防疫抗疫与基本医疗并重的原…
-
糖尿病新突破：人工细胞助力，绿茶效果倍增！
10月24日：科学突破被误读，绿茶并非糖尿病直接疗法 10月24日，我国科研团队在国际权威期刊《科学·转化医学》封面发表了一项创新研究，该研究通过人工设计的基因调控系统，以绿茶代谢物为信号启动因子，成功实现了对糖尿病的精准治疗。这项已在小鼠和灵长类动物中获得验证的研究，却被公众误解为”饮用绿茶即可治疗糖尿病”。 网络误读：从科学到养生的认知偏差 在社交媒体上，有网友根据动物实验剂量推算”人类每日需摄入两斤茶叶”的观点获得高赞，更令人啼笑皆非的是，这…
