三类新型抗体拓宽癌症免疫疗法路径-元初生物

三种新型抗体为癌症免疫疗法开辟更多可能

科技日报北京3月3日电（记者冯东卫）双特异性抗体作为一种工程化药物，能够同时识别两种不同的肿瘤抗原，通过多靶点作用机制有效抑制肿瘤生长。约翰·霍普金斯大学的三支研究团队分别研发出可同时连接肿瘤抗原与T细胞的双特异性抗体，为个性化癌症免疫治疗带来新的突破。

首支研究团队在《科学》期刊发表论文指出，他们设计的双特异性抗体可特异性识别突变p53蛋白，且不影响正常细胞中的p53功能。p53作为重要抑癌基因，在部分癌症中丧失活性，传统药物难以重新激活其功能。

该抗体的一个结合端与突变p53蛋白片段连接，另一端与T细胞结合。在多发性骨髓瘤小鼠实验中，这种抗体成功激活T细胞清除携带突变p53的癌细胞，显著抑制肿瘤进展。值得注意的是，即使肿瘤细胞表面p53靶标表达水平极低，该抗体仍能有效激活T细胞的抗癌功能。

第二团队在《科学·免疫学》发表的研究聚焦于难治性致癌突变基因RAS。突变RAS蛋白因低表达特性一直被视为棘手靶点。

研究人员开发出可识别突变相关新抗原的特异性抗体，并将其整合至双特异性抗体结构中。通过在肺癌和胰腺癌患者细胞系中进行验证，该抗体能精准清除低水平RAS突变的肿瘤细胞，同时保留携带正常RAS的健康细胞。

第三团队设计的双特异性抗体可特异性识别恶性T细胞上的TRBV5-5或TRBV12区域。据《科学·转化医学》报道，在白血病和淋巴瘤的人源及鼠源模型实验中，该抗体能精准清除致癌T细胞，同时保护正常T细胞功能，实现肿瘤消退。

得克萨斯大学乔恩·魏丹兹博士在《科学》评论中指出，这些研究为开发即用型蛋白免疫疗法奠定基础。但专家表示，在三种方法实现临床转化前，双特异性抗体仍需克服诸多技术难题。