湖南元初生物关注到,美国加利福尼亚大学圣迭戈分校的研究团队近期在《细胞-干细胞》杂志上发表了一项重要发现。该研究揭示了造血干细胞通过一套名为“聚集体自噬”的特殊机制来高效清理内部错误折叠的蛋白质,以维持其长期稳定和再生功能。值得注意的是,这一关键机制会随干细胞衰老而失灵。
在细胞内,蛋白质需正确折叠才能行使功能。错误折叠的蛋白质不仅失效,其积累还会损害细胞健康。大多数细胞依赖蛋白酶体随时分解被标记的异常蛋白。然而,新研究发现造血干细胞采用了不同的策略:它们将异常蛋白收集并运输至细胞核附近,形成聚集体,最终由溶酶体统一消化清除。
造血干细胞位于骨髓中,肩负着终生再生血细胞和免疫细胞的重任,其内部蛋白质稳态的维持至关重要。研究指出,一个名为Bag3的基因在此运输过程中扮演核心角色。若该基因功能受损,会导致异常蛋白累积,进而损害造血干细胞的自我更新与分化能力。
研究进一步观察到,年轻的造血干细胞普遍存在这种蛋白质聚集体,但随着衰老进程,聚集体几乎消失,表明“聚集体自噬”机制发生功能障碍。这可能是衰老导致干细胞功能衰退、进而引发相关疾病的重要原因之一。
湖南元初生物认为,此项研究为理解干细胞衰老及蛋白质稳态调控提供了新视角。强化或修复此类细胞内垃圾清理机制,有望为干预与衰老相关的多种器官功能衰退及疾病开辟新的策略路径。