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导语：关注PD-1抑制剂在儿童血液病治疗中的风险
2021年6月，第26届欧洲血液学年会（EHA 2021）在线上成功举办。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，EHA每年汇聚全球100多个国家的上万名专业人士，共同分享血液学领域的最新科研进展与临床成果。
本届大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队宋艳智医生报告了一项重要研究，指出PD-1抑制剂会显著增加儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者在接受异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）的风险。
近年来，CAR-T细胞疗法在治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤方面显示出显著疗效，尤其是CD19 CAR-T细胞，可使超过90%的r/r B-ALL患者达到完全缓解。然而，仍有部分患者即使接受CAR-T治疗后仍无法实现残留阴性或完全缓解。PD-1抑制剂虽能增强CAR-T细胞的抗白血病效果，但已有研究提示其可能增加移植后早期免疫毒性风险。
针对这一问题，宋艳智医生团队回顾性分析了5例接受CAR-T联合PD-1抑制剂治疗后行异基因造血干细胞移植的r/r B-ALL患儿。所有患儿移植前均达到完全缓解，其中3例为微小残留病灶（MRD）阴性。患儿在CAR-T治疗后接受PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）治疗，随后进行单倍体造血干细胞移植。
研究结果显示：所有患儿均实现稳定植入，但aGVHD发生率显著升高。具体数据表明：
- 2例患儿出现超急期GVHD，表现为非感染性发热及严重肝功能损伤；
- 与历史数据相比，总体aGVHD及严重aGVHD发生率明显上升；
- 1例患儿因严重aGVHD合并移植相关血栓性微血管病于移植后4个月死亡；
- 3例患儿在移植后3-6个月内复发。
该研究提示，PD-1抑制剂的使用显著提高了移植后aGVHD的发生率与严重程度，甚至可能引发超急期GVHD，需联合多种免疫抑制剂控制相关并发症。因此，对于计划接受异基因造血干细胞移植的患儿，移植前应尽量避免使用PD-1抑制剂。
宋艳智医生总结强调
尽管CAR-T联合PD-1抑制剂可提升部分难治患儿的缓解率，但PD-1抑制剂会明显增加移植后aGVHD及相关严重并发症的风险。临床中应谨慎评估该类治疗方案，尽可能采用其他方式使患儿达到移植前缓解。如必须采用该方案桥接移植，则需加强移植后监测，及时处理可能出现的合并症。
*声明：本内容仅代表文章来源方观点，不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。
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