在近期举行的第17届恶性淋巴瘤国际会议（ICML2023）与第28届欧洲血液学会年会（EHA2023）上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院、高博诊断中心郑勤龙主任团队联合全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）的研究成果获得国际高度关注。其中一项研究入选ICML2023大会口头发言，另一项研究则在EHA2023上以壁报形式展示，充分展现了中国学者在淋巴瘤研究领域的前沿贡献与学术影响力。本文特邀郑勤龙主任对这两项重要研究进行深度解读。
研究回顾
ICML大会口头发言：揭示中国儿童淋巴瘤驱动基因突变图谱
摘要号：Nr.35
题目：LANDSCAPE OF DRIVER MUTATIONS AND THEIR CLINICAL IMPACTS IN CHINESE PEDIATRIC PATIENTS WITH MATURE B-CELL NON-HODGKIN’S LYMPHOMA AND T-CELL LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA
中文标题：中国儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤的驱动基因突变图谱及其临床影响
作者：郑勤龙、李洋、刘杨、张永红、金玲、杨菁、黄爽、刘英、胡波、刘嵘、刘炜、刘安生
单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院；首都医科大学附属北京儿童医院；首都儿科研究所；河南省儿童医院；西安儿童医院
核心结论：本研究首次系统描绘了中国儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（MB-NHL）的基因突变特征。TP53突变在复发/难治（R/R）患儿中更为常见，且与不良预后显著相关。同时，研究创新性地发现ARID1A突变是潜在的预后标志物，可能预测CAR-T治疗的不良结局。而NOTCH1或FBXW7突变则提示预后良好。这些发现为临床医生对携带高危遗传变异的患儿实施“量身定制”的精准治疗方案提供了关键分子依据。
EHA壁报展示：聚焦ARID1A与TP53突变对CAR-T疗效的影响
摘要号：P1231
题目：IMPACT OF ARID1A AND TP53 MUTATIONS IN PEDIATRIC REFRACTORY OR RELAPSED MATURE B-CELL LYMPHOMA TREATED WITH CAR-T CELL THERAPY
中文标题：ARID1A和TP53突变对儿童难治/复发成熟B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗的影响
作者：郑勤龙、李洋、刘杨、杨可言、金玲、杨菁、黄爽、刘英、刘嵘、刘炜、刘安生、张永红
单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院；首都医科大学附属北京儿童医院；首都儿科研究所；河南省儿童医院；西安儿童医院
核心结论：该研究进一步证实，携带ARID1A突变或TP53与ARID1A共突变的MB-NHL患儿，不仅对初始常规化疗不敏感，对后续的CAR-T治疗反应也较差，且与疾病进展或复发高度相关。因此，检测ARID1A和TP53突变状态具有重要的预后评估价值，对于这类高危患儿，临床应考虑选择风险适应或更强效的治疗策略。
研究解读：推动儿童淋巴瘤迈向精准诊疗新时代
首次揭示中国儿童MB-NHL基因突变特征，助力诊疗水平提升
Q1：请您简要介绍入选ICML和EHA的两项研究的背景与核心亮点？
郑勤龙主任：这两项研究聚焦于儿童淋巴瘤的基因突变谱。尽管儿童淋巴瘤整体预后较好，但部分复发难治（R/R）病例仍面临挑战，其背后的基因突变差异是关键因素。我们与全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）合作，系统分析了R/R患儿的基因突变数据及其与CAR-T疗效的关联。本研究不仅验证了TP53是明确的不良预后因子，更首次报道了ARID1A突变在MB-NHL中的发生率及其对CAR-T疗效的负面影响，这对未来临床决策具有指导意义。此外，我们发现ID3突变频率较高，其临床意义有待更大规模研究探索。
Q2：这些研究发现对临床治疗策略的选择有何具体指导意义？
郑勤龙主任：研究明确指出，TP53和ARID1A突变是预测CAR-T治疗R/R MB-NHL疗效不佳的潜在生物标志物。基于此，对于携带这些突变的患儿，临床医生需要积极考虑化疗联合靶向治疗或移植等其他手段，并探索新的治疗方案。目前靶向ARID1A的研究尚在临床前阶段，我们期待未来更多药物问世，以改善R/R MB-NHL的疗效。分子检测是实现儿童淋巴瘤精准治疗的基石，我们必须打通从科研到临床的“最后一公里”，让分子分型真正指导个体化治疗。
Q3：分子检测在CAR-T细胞治疗的临床实践中扮演着怎样的角色？
郑勤龙主任：分子检测在CAR-T治疗中价值凸显，主要体现在两方面：一是评估肿瘤本身的基因变异，预测治疗反应和预后；二是监测CAR-T细胞自身的状态，如增殖活力、持久性等，以评估疗效和潜在副作用。这有助于医生精准判断疗效不佳的原因——是CAR-T细胞问题还是肿瘤逃逸，从而针对性调整策略。我们团队正致力于建立更完善的检测分析体系，寻找能预测CAR-T疗效的生物标志物，最终目标是构建一套精准化的治疗路径，全面提升CAR-T治疗的效果。
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