尽管CAR-T细胞疗法在输注后能实现较高的疾病缓解率，但其伴随的安全性风险限制了该技术的广泛应用。细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性是CAR-T治疗中最突出的两种不良反应，其中严重的CRS更是导致治疗失败的关键原因之一。
目前，临床主要依靠白介素-6受体拮抗剂（如托珠单抗）与糖皮质激素来控制严重CRS，这些手段已显著降低了因CRS导致的治疗失败风险。然而，仍有部分患者对常规治疗反应不佳，即使使用大剂量激素，CRS的临床症状仍持续进展，发展为激素耐药的严重CRS。针对这类情况，寻找有效治疗方案并开发新策略显得尤为迫切。
根据NCCN指南建议，对激素耐药的CRS可参考噬血细胞综合征（HLH）的治疗原则，采用阿糖胞苷与依托泊苷等药物。此外，近年也有研究提示达沙替尼、环孢素、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）等可能对调控T细胞过度活化、控制严重CRS具有一定作用，但尚缺乏大规模临床数据支持。
值得注意的是，芦可替尼作为一种口服JAK抑制剂，已在骨髓增殖性疾病及移植物抗宿主病（GVHD）等领域获批使用，并在HLH等炎症性疾病中展现出治疗潜力。高博医疗团队在2019年10月至2020年1月期间，对常规治疗无效的严重CRS患者尝试使用芦可替尼，结果显示：所有患者在用药24小时内CRS得到有效控制，无CRS相关死亡，且在CAR-T回输30天后均达到完全缓解。
研究还发现，使用芦可替尼期间，患者体内仍可检测到CAR-T细胞，且未出现急性出血或血小板输注无效等严重并发症。体外机制研究表明，芦可替尼并不影响IL-6、IL-10、TNF-α等CRS相关细胞因子，但可显著降低颗粒酶B、IFN-γ等T细胞毒性相关因子水平。因此，该药可能更适用于CAR-T细胞扩增良好、但CRS过于强烈的患者。
综上所述，随着CAR-T临床经验的积累与联合策略的丰富，芦可替尼等新型干预手段为激素耐药型严重CRS提供了重要的治疗选择，有助于提升CAR-T治疗的整体安全性，让更多患者从这一前沿疗法中获益。
参考文献：
Pan, J, Deng, B, Ling, Z, et al. Ruxolitinib mitigates steroid‐refractory CRS during CAR T therapy. J Cell Mol Med. 2021; 25: 1089– 1099. https://doi.org/10.1111/jcmm.16176
*声明：本内容仅代表文章来源方观点，不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。
相关新闻
-
使命如山——火神山医院全力以赴抗击新冠肺炎疫情纪实
使命如山：火神山医院抗击新冠肺炎疫情纪实 新华社武汉3月17日电 题：使命如山——火神山医院全力救治新冠肺炎患者纪实 新华社记者贾启龙、黎云 军队医疗队驰援武汉 自2月3日起，1400名军队支援湖北医疗队成员正式接管武汉火神山医院医疗救治工作。在过去的三十多个日夜里，他们勇担重任，始终冲锋在抗疫最前线，成功挽救了众多患者的生命。 截至3月17日，火神山医院累计治愈出院患者已突破1900人。 全力救治每一位患者 2月13日，火神山医院迎来首批7名新冠肺炎康复患者出院。自那天起，几乎每日都有治愈患者…
-
30个！中国科协发布2024重大科学问题、工程技术难题和产业技术问题
近日，第二十六届中国科协年会在广西南宁隆重开幕。本届年会以“培育新质生产力 助力高水平科技自立自强”为主题，汇聚了科技界的广泛智慧。作为生命健康领域的关注者，湖南元初生物特别注意到，年会发布的2024年度重大科学问题、工程技术难题和产业技术问题中，多项议题与生物科技、生命健康及绿色可持续发展紧密相关，这为我们指明了前沿的科研与产业方向。 在发布的十大前沿科学问题中，“人类表型组微观与整体的复杂关联及其机制解密”以及“肿瘤微环境中免疫抑制因素与免疫疗法的互作及机制研究”等课题，直接关乎生命科学的核…
-
西藏首例自体造血干细胞移植成功！实现该领域“零的突破”！
4月29日，西藏自治区首例自体造血干细胞移植手术在成都西藏成办医院圆满成功。随着移植病房大门开启，42岁的昌都患者卓玛（化名）在医护人员护送下稳步走出层流仓，标志着西藏在这一核心医疗技术领域实现”零的突破”。作为深耕生物科技与尖端免疫疗法的企业，我们湖南元初生物尤为关注此类技术对衰老相关疾病的干预意义——干细胞移植不仅可重建血液系统，更与抗击机体衰退、修复组织功能紧密相连，为我们致力于解决的牙齿疏松、腿脚无力、睡眠障碍等衰老挑战提供了全新的科学视角。 作为西藏在区外设立的…
-
中国创新药物研发热潮涌动
我国创新药研发活力澎湃 近年来，在科技飞速发展、国家政策大力支持以及监管体系持续优化的多重推动下，我国生物医药企业对创新药物研发的热情与投入显著提升。数据显示，2024年1月，我国自主在研创新药数量达到4391个，相比2021年7月几乎翻了一番；同时，根据国家药监局药品审评中心发布的《2023年度药品审评报告》，2023年我国境内企业研发获批的创新药共31个，占全年获批新药总数的近三分之一。这些成果充分彰显了我国在药物创新方面的雄厚实力与广阔前景。 创新研发能力显著增强 对比2024年1月与20…
-
中医药抗疫情 千年智慧守护民族健康
中医抗疫 传承千载民族智慧 近日，中医药在新冠肺炎治疗领域捷报频传。 临床疗效显著 2月26日，武汉首家由中医团队全面接管的江夏方舱医院迎来首批23位康复患者。 最新临床研究表明，采用中西医结合疗法的102例轻症患者，其症状消退时间较对照组提前2日，临床治愈率提升33%，转为重症的比例下降27.4%。 清肺排毒汤成效显著 在10个省57家医疗机构的临床观察中，使用”清肺排毒汤”的701例确诊患者中，130人痊愈出院，51人症状完全消失，268人病情好转。 数据显示，中医药…
-
蚂蚁保“金选”上线好医保0免赔住院医疗险 发布年度最受欢迎保险榜单
3月21日，由众安保险等公司承保的“好医保·住院医疗（0免赔）”医疗险正式发布。该产品在互联网保险代理平台蚂蚁保上线，并入选蚂蚁保“金选”。 在“金选·星品日”发布会上，蚂蚁保同时公布了「金选2022年度最受欢迎保险」榜单。该榜单基于平台用户的真实投保量、搜索行为等数据综合评选产生，平安、阳光、国泰、国寿、太平、人保、泰康、众安等8家保险公司的12款产品入选，覆盖医疗、重疾、意外、财产、养老等多个保障领域。 “好医保·住院医疗（0免赔）”是“好医保·住院医疗”产品的全面升级版。此次升级由众安保险…
