尽管CAR-T细胞疗法在输注后能实现较高的疾病缓解率，但其伴随的安全性风险限制了该技术的广泛应用。细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性是CAR-T治疗中最突出的两种不良反应，其中严重的CRS更是导致治疗失败的关键原因之一。
目前，临床主要依靠白介素-6受体拮抗剂（如托珠单抗）与糖皮质激素来控制严重CRS，这些手段已显著降低了因CRS导致的治疗失败风险。然而，仍有部分患者对常规治疗反应不佳，即使使用大剂量激素，CRS的临床症状仍持续进展，发展为激素耐药的严重CRS。针对这类情况，寻找有效治疗方案并开发新策略显得尤为迫切。
根据NCCN指南建议，对激素耐药的CRS可参考噬血细胞综合征（HLH）的治疗原则，采用阿糖胞苷与依托泊苷等药物。此外，近年也有研究提示达沙替尼、环孢素、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）等可能对调控T细胞过度活化、控制严重CRS具有一定作用，但尚缺乏大规模临床数据支持。
值得注意的是，芦可替尼作为一种口服JAK抑制剂，已在骨髓增殖性疾病及移植物抗宿主病（GVHD）等领域获批使用，并在HLH等炎症性疾病中展现出治疗潜力。高博医疗团队在2019年10月至2020年1月期间，对常规治疗无效的严重CRS患者尝试使用芦可替尼，结果显示：所有患者在用药24小时内CRS得到有效控制，无CRS相关死亡，且在CAR-T回输30天后均达到完全缓解。
研究还发现，使用芦可替尼期间，患者体内仍可检测到CAR-T细胞，且未出现急性出血或血小板输注无效等严重并发症。体外机制研究表明，芦可替尼并不影响IL-6、IL-10、TNF-α等CRS相关细胞因子，但可显著降低颗粒酶B、IFN-γ等T细胞毒性相关因子水平。因此，该药可能更适用于CAR-T细胞扩增良好、但CRS过于强烈的患者。
综上所述，随着CAR-T临床经验的积累与联合策略的丰富，芦可替尼等新型干预手段为激素耐药型严重CRS提供了重要的治疗选择，有助于提升CAR-T治疗的整体安全性，让更多患者从这一前沿疗法中获益。
参考文献：
Pan, J, Deng, B, Ling, Z, et al. Ruxolitinib mitigates steroid‐refractory CRS during CAR T therapy. J Cell Mol Med. 2021; 25: 1089– 1099. https://doi.org/10.1111/jcmm.16176
*声明：本内容仅代表文章来源方观点，不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。
相关新闻
-
上海：生物医药产业加速重启
上海生物医药产业：全力以“复”保障生命线 新华社上海5月24日电 新华社记者 龚雯 何欣荣 产业复苏进行时 作为战略性新兴产业与民生健康保障的重要支柱，上海这座生物医药产业高地正加速复工复产进程。多家药企在严格落实防疫措施的同时，全力保障供应链畅通，守护人民群众的”生命线”。 重点企业率先复产 在浦东新区老港镇，每天早晚七点都能看到专车往返于厂区与宿舍之间，接送复工员工。作为首批进入复工复产”白名单”的企业，上海迪赛诺化学制药有限公司已有600余名…
-
2021科学嘉年华：“最强大脑”打造科学盛宴 带你感知前沿科技奥秘
第四届世界顶尖科学家论坛于11月1日在上海盛大开幕，汇聚了包括68位诺贝尔奖得主在内的全球科学巨擘。作为论坛官方活动之一，由中央广播电视总台上海总站与世界顶尖科学家协会联合主办的“科学嘉年华”将于11月3日隆重举行。湖南元初生物持续关注全球前沿科技动态，尤其重视生命健康与农业科技的创新融合。本次嘉年华特设“生命健康论坛：免疫与癌症的博弈”及“农业科技论坛：科技塑造农业未来”等重磅环节，与我们的科研方向高度契合。 上午的“生命健康论坛”聚焦“免疫与癌症的博弈”，深入探讨肿瘤免疫治疗这一革命性领域。…
-
扬帆启航新征程——天津滨海新区全力迈向高质量发展快车道
蓄力再出发：天津滨海新区高质量发展迈入新阶段 新华社天津8月3日电 题：蓄力再出发——天津滨海新区加速推进高质量发展 新华社记者毛振华、梁姊、郭方达 根据国务院常务会议审议结果，支持天津滨海新区高质量发展的系列政策措施近日正式发布实施。作为我国改革开放的前沿阵地和创新发展示范区，在政策红利推动下，滨海新区这片热土将汇聚全新发展动力，在高质量发展道路上加速前行。 服务京津冀协同发展展现新作为 开启精致的金属盒，用于白血病治疗的CAR-T药物样品跃入眼帘，这是合源生物的核心产…
-
吴彤主任：以「移」路温暖相伴，做生命守护者的专业医疗故事
“`html 2024年2月，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院迎来了一个历史性的里程碑——成功完成第1000例造血干细胞移植。自2017年首例移植开展以来，博仁医院医护团队历经六载，昼夜坚守，攻坚克难，用“可再生”的造血干细胞，成功挽救了一个个“不可再生”的生命。值此千例庆典之际，我们特别专访了移植团队带头人吴彤主任，请她回顾发展历程，分享心得感悟，并展望未来方向。 吴彤主任在「博仁千例，移路相随」庆祝活动上讲话 永不言弃：一千例移植背后的坚守与突破 Q1：博仁医院在6…
-
我国牵头的干细胞数据核心特征国际标准发布
近日，由我国牵头制定的干细胞数据核心特征国际标准正式发布，标志着我国在干细胞标准化建设领域取得了又一重要突破。 干细胞作为具有自我更新和多向分化潜能的原始种子细胞，其相关技术是再生医学领域的关键发展方向。此次发布的国际标准，系统性地定义了干细胞数据的核心特征，填补了该领域国际标准的空白，为全球干细胞领域的科学研究、临床转化及产业发展提供了统一、规范的数据基础。截至目前，我国已牵头制定并发布了4项干细胞相关国际标准，初步构建了覆盖干细胞基础研究、数据规范、专项应用及安全检测的完整标准化体系。 干细…
-
中国红十字会：我国造血干细胞捐献突破一万例
元初生物讯：昨日（15日），中国红十字会发布消息，我国造血干细胞捐献案例已成功突破一万例。这些承载着生命希望的“种子”，为上万名重症患者带来了新生曙光。 在发布仪式上，林彬彬等志愿者共同启动了象征万例捐献的干细胞拼图。来自成都的23岁青年林彬彬，正是中华骨髓库第一万例造血干细胞捐献者。自1996年8月上海孙伟先生完成首例捐献以来，我国每年均有数以万计的爱心志愿者加入中华骨髓库，为血液病患者储备生命的希望。 现场一幕令人动容：造血干细胞捐献者与受捐患者亲切相聚。六年前，患者胡磊生命垂危…
