免疫界泰斗荣获“诺奖风向标”拉斯克奖
科技日报北京9月10日电（记者 张佳星）9月10日，素有“诺奖风向标”美誉的拉斯克奖（Lasker Awards）正式揭晓获奖名单。美国埃默里大学的麦克斯·库珀（Max D. Cooper）与澳大利亚生物学家雅克·米勒（Jacques Miller）因在免疫系统中发现B细胞和T细胞的重大贡献，荣获基础医学研究奖。
免疫学领域的里程碑发现
“B细胞和T细胞的发现堪称免疫学领域的重大基础突破，对免疫学理论体系的构建以及疾病防控策略具有决定性意义。”中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛在接受科技日报记者专访时强调，这一发现对整个免疫学及生物医学发展产生了里程碑式的深远影响。
基础研究的原创性突破
胸腺组织曾一度被医学界视为“非必要”器官，认为可以手术切除。然而米勒通过细致观察发现，过早切除胸腺会导致机体对病毒等外来病原体失去防御能力。他进一步深入研究，证实胸腺在免疫系统形成过程中扮演着关键角色。
1966年，米勒从英国移居澳大利亚，开始系统验证胸腺产生免疫细胞的假说。据其本人回忆，当时他实际上识别出了两种不同类型的白细胞：由胸腺产生的T细胞和源自骨髓的B细胞。同时他还发现B细胞是抗体产生细胞，而T细胞则协助B细胞产生抗体，这类细胞后来被明确定义为“辅助性T细胞”。
米勒的研究工作开创了T细胞生物学新领域。目前科学界已确认至少有6种不同类型的T细胞在免疫系统和免疫应答过程中发挥着重要的效应与调节功能。
库珀则通过临床观察发现，某些对病毒缺乏免疫力的患者体内并不缺少抗体，而缺乏抗体的患者却能够对病毒产生免疫力。这一矛盾现象使他推断人类免疫系统中抵抗病毒和产生抗体的可能是不同的细胞类型。
换言之，在尚未明确研究目标时，库珀就已预感到两种免疫细胞的存在。当有研究发现切除鸡的腔上囊后会导致抗体无法产生，他立即意识到细胞来源已经“浮出水面”，并从中成功鉴定出产生抗体的B细胞。经过近十年的持续探索，他进一步证实哺乳动物体内类似鸟类腔上囊的器官就是骨髓，即人体的B细胞源自骨髓。
免疫系统的全面覆盖
T细胞与B细胞在免疫功能上存在显著差异。T细胞通过在细胞水平上识别、杀伤和清除病原体及肿瘤细胞，以“杀手”的方式发挥作用。“但T细胞包含多个功能亚群，分别承担正向、负向等不同调控功能，虽然T细胞免疫应答网络机制复杂，但却受到精密调控。”曹雪涛解释道。而B细胞免疫属于“体液免疫”，通过分泌抗体，在血液等体液中形成一套完善的“防护与攻击”体系，有效抗击威胁机体健康的“入侵者”。
“T细胞、B细胞，再加上2011年获得诺贝尔奖的树突状细胞，以及1908年获奖的巨噬细胞，这些免疫细胞共同构成了人体完整的免疫系统。”曹雪涛总结道。
“过去我们认为免疫主要与感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏及器官排斥反应等相关。但随着研究深入，如今发现慢性心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病、神经退行性疾病都与免疫机制密切相关。可以说，免疫无处不在。”曹雪涛强调，免疫学与人体内环境稳态及整体健康紧密相连。
免疫治疗临床应用蓬勃发展
无论是2018年8月获得美国FDA批准上市的首个CAR-T疗法，还是去年荣获诺贝尔奖的抗癌抗体免疫疗法，都是T细胞杀伤效应功能在临床实践中的成功应用。可以说，没有T细胞的发现，这些临床成就将无从谈起，人类在面对复杂疾病时将束手无策。
基于B细胞的发现及其免疫生物学的突破，单克隆抗体制备技术得以发明，并在1984年荣获诺贝尔奖。科研人员意识到可以通过制备特异性抗体分泌的工程化细胞株来生产有效药物。目前，抗体药物已成为化学药物之外最重要的新药类别。
“近年来，免疫治疗手段确实日益贴近临床实践。其更大潜力在于能够提供多样化治疗方案，通过联合疗法实施综合性治疗，达到‘多管齐下’的治疗效果。”曹雪涛认为，免疫治疗的临床转化已成为明确发展趋势。随着越来越多新靶点的发现，免疫治疗不仅适用于肿瘤治疗，还将惠及多种慢性疾病的治疗。
值得一提的是，这两位获奖者都曾应曹雪涛院士邀请，在中国免疫学年会上作特邀报告，以世界级免疫学大师的学术风范，指导和启迪中国新一代青年免疫学研究者与学生开展创新性前沿研究。
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