免疫界泰斗荣获“诺奖风向标”拉斯克奖
科技日报北京9月10日电（记者 张佳星）9月10日，素有“诺奖风向标”美誉的拉斯克奖（Lasker Awards）正式揭晓。美国埃默里大学的麦克斯·库珀（Max D. Cooper）与澳大利亚生物学家雅克·米勒（Jacques Miller）因发现免疫系统中的B细胞和T细胞，共同荣获基础医学研究奖。
免疫学领域的里程碑式突破
“B细胞和T细胞的发现堪称免疫学领域的重大基础性突破，对免疫学理论体系的构建以及疾病防控策略具有决定性影响。”中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛在接受科技日报记者专访时表示，这一发现对整个免疫学乃至生物医学发展产生了里程碑式的推动作用。
基础性原创研究的重大价值
胸腺组织曾一度被认为是“可有可无”的器官，甚至被认为可以随意切除。然而米勒通过敏锐观察发现，过早切除胸腺将导致机体丧失对病毒等外来入侵的防御能力。他进一步研究证实，胸腺在免疫系统形成过程中扮演着至关重要的角色。
1966年，米勒从英国前往澳大利亚，着手验证胸腺能够产生免疫细胞的假设。据他本人回忆，当时实际上识别出两种不同类型的白细胞：由胸腺产生的T细胞和由骨髓产生的B细胞。同时他还发现，B细胞负责产生抗体，而T细胞则协助B细胞产生抗体，这类T细胞现被定义为“辅助性T细胞”。
米勒的研究工作开创了T细胞生物学新领域。目前科学界已确认至少有6种不同类型的T细胞在免疫系统和免疫应答反应中发挥着各自独特的效应与调节功能。
库珀则基于临床观察发现，某些对病毒缺乏免疫力的患者体内并不缺少抗体，而缺乏抗体的患者却能够对病毒产生免疫力。这一现象使他推断人类免疫系统中抵抗病毒和产生抗体的可能是不同的细胞类型。
换言之，在尚未明确具体目标时，库珀就已预感到两种免疫细胞的存在。当有研究发现切除鸡的腔上囊后不会产生抗体时，他立即意识到细胞来源地已经“浮出水面”，并从中确定了产生抗体的B细胞。经过近十年的持续探索，他进一步证实哺乳动物体内类似鸟类腔上囊的器官就是骨髓，即人体的B细胞来源于骨髓。
免疫系统的广泛存在
T细胞与B细胞在免疫功能上存在显著差异。T细胞通过在细胞水平上识别、杀伤和清除病原体及肿瘤细胞，以“杀手”的方式发挥作用。“但T细胞包含多个功能亚群，分别发挥正向、负向等不同调节作用。虽然T细胞免疫应答网络的整体机制相当复杂，但其调控却极为精密。”曹雪涛解释道。而B细胞免疫则属于“体液免疫”，通过分泌抗体，在血液等体液中形成一套“保护与攻击”机制，有效抗击危及机体的各类“敌人”。
“T细胞、B细胞，再加上2011年获得诺贝尔奖的树突状细胞，以及1908年获奖的巨噬细胞，这些免疫细胞共同构成了机体的完整免疫系统。”曹雪涛强调。
“过去我们认为免疫主要与感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏及器官排斥反应等相关。但随着研究的深入，如今发现慢性心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病、神经退行性疾病也都与免疫机制密切相关。可以说，免疫无处不在。”曹雪涛指出，免疫学与人体内环境平衡稳定及整体健康密不可分。
免疫治疗临床应用前景广阔
无论是2018年8月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市的首个CAR-T疗法，还是去年荣获诺贝尔奖的抗癌抗体免疫疗法，都是T细胞杀伤效应功能在临床上的成功应用。可以说，没有T细胞的发现，这些临床成就将无从谈起，人类在面对复杂疾病时将束手无策。
得益于B细胞的发现及其免疫生物学的突破，单克隆抗体的制备方法得以发明，并在1984年荣获诺贝尔奖。科学家们意识到可以通过制备特定抗体分泌的工程化细胞株来生产有效药物。目前，抗体药物已成为化学药物之外最重要的新药类别。
“近年来，免疫治疗手段确实越来越接近临床实践。其更大潜力在于能够提供多样化治疗方案，通过联合疗法实施综合性治疗，达到‘多管齐下’的治疗效果。”曹雪涛认为，免疫治疗的临床落地是一个重要发展趋势。随着越来越多新靶点的发现，免疫治疗不仅适用于肿瘤治疗，还可应用于某些慢性疾病的治疗。
值得一提的是，这两位获奖者都曾受曹雪涛院士邀请在中国免疫学年会上作特邀报告，以世界级免疫学大师的风范，指导和启发中国新一代青年免疫学研究者及学生开展创新性前沿研究。
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