CAR-T疗法并非万能，专家提醒：白血病80%治愈率背后有其特定适应症

白血病治疗新突破？专家解析CAR-T疗法真相

最近，一则关于日本成功攻克白血病的文章在网络上广泛流传。该文章声称，日本东京诺华制药成功研发出一种特效药物，能够有效治疗白血病。

特效药Kymriah的真相

据文章描述：”诺贝尔医学生理学奖得主本庶佑教授在接受采访时宣布，白血病已被日本攻克！更令人振奋的是，这种治疗已被纳入日本医保体系，患者仅需承担医疗费用的30%甚至更低！这款名为’Kymriah’的特效药的出现，将白血病的治愈率从原先的20%大幅提升至80%！堪称医学界的重大突破。”

深入探究Kymriah

Kymriah是否真如文章所言能够攻克白血病？其治疗原理究竟如何？我国是否有类似将高价药物纳入医保的先例？

治疗范围存在限制

北京清华长庚医院血液肿瘤科主任医师李昕权向科技日报记者透露：”实际上，Kymriah是一种靶向CD19的基因修饰CAR-T细胞免疫疗法，最初由美国宾夕法尼亚大学与诺华公司合作研发。早在2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准其上市。”

CAR-T疗法工作原理

CAR-T细胞即嵌合抗原受体T细胞，其制备过程包括采集患者外周血单个核细胞并分离T细胞，通过基因重组技术将目标抗原靶点的单链抗体片段与T细胞活化基序结合形成质粒，再通过慢病毒、γ逆转录病毒载体等方法将质粒导入T细胞，使T细胞表面表达嵌合抗原受体，最终生成能够特异性识别靶点的CAR-T细胞。简单来说，就是在体外为T细胞装备识别白血病细胞的”导航系统”，使其成为”强化版T细胞”回输患者体内，实现精准靶向治疗。

适应症范围明确

作为全球首个获批的CAR-T细胞产品，Kymriah最初主要用于治疗25岁以下复发或难治性B细胞急性淋巴性白血病（ALL）患者。2018年5月，其第二个适应症获批，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者（需接受过两次及以上系统治疗）。

就白血病这一疾病大类而言，按病程可分为急性和慢性白血病；按细胞形态可分为单核细胞性、粒细胞性及淋巴细胞白血病等。Kymriah主要针对的是B细胞急性淋巴性白血病，且仅限于”复发”或”难治”类型。针对其他类型白血病或肿瘤的CAR-T细胞疗法仍在研究探索阶段。

疗效数据需理性看待

李昕权强调，Kymriah的问世无疑是部分白血病治疗领域的重大进展。然而，白血病的现代治疗是综合性的，包括化疗、造血干细胞移植及目前探索的细胞免疫治疗等。CAR-T细胞治疗有其特定的适应症范围，不能替代其他治疗方式。即使是复发或难治性ALL患者接受CAR-T细胞治疗后，通常仍需进行造血干细胞移植才能维持疗效。任何药物和疗法都有其适用范围，Kymriah也不例外。如果仅凭该疗法就宣称”攻克白血病”，缺乏科学依据。

缓解率不等于治愈率

在细胞免疫治疗领域，有一个令人振奋的成功案例。

典型案例分析

2012年，白血病患儿艾米丽接受了尚处于临床试验阶段的CAR-T细胞免疫治疗，成为全球首个接受该疗法治疗的白血病儿童，当时她年仅6岁。治疗过程中，艾米丽出现了严重高烧、血压下降、肺充血等一系列副作用，但最终奇迹般康复。至今已过去7年，艾米丽保持健康状态，白血病未再复发，她不仅是CAR-T细胞免疫疗法的首位受益者，更为该领域的研究注入了强大信心。

疗效数据解读

然而，并非所有患者都像艾米丽这般幸运。Kymriah的CAR-T细胞免疫疗法”治愈率”并未达到预期水平，网络上流传的80%治愈率说法存在夸大。

根据FDA官网公布的临床试验数据，63位接受Kymriah治疗的白血病患者在3个月后，总缓解率达到83%，即52位患者的病情得到缓解。但需要明确的是，缓解率与治愈率是两个不同概念。缓解率指病情在一定时间内得到控制，而治愈率是指治疗期内平均每百名患者中经医生判定治愈的人数。因此，”Kymriah治愈率80%”的说法既缺乏科学依据，也无从考证。

治疗风险不容忽视

虽然人们对新治疗技术的期待可以理解，但必须承认，作为新兴疗法，CAR-T细胞疗法仍存在许多不确定因素需要深入研究。

潜在副作用

上海交通大学生命科学技术学院研究员凤晓锋在公开发表的论文中指出，尽管CAR-T在治疗血液肿瘤方面取得了显著成就，但即使是已获批上市的Kymriah和Yescarta（另一种CAR-T产品），也无法避免治疗过程中产生的副作用可能对患者造成的危害，以及疗效的不确定性，如脱靶效应。目前已知的CAR-T治疗副作用包括细胞因子释放综合症（CRS）、神经毒性、全身性过敏反应等。其中CRS是最常见的副作用，严重时可能危及生命。Kymriah的其他严重副作用还包括严重感染、低血压、急性肾损伤、发热和缺氧等。

生产与应用挑战

上海药品审评核查中心高级工程师王冲撰文表示：”CAR-T产品属于个体化治疗产品，需要利用患者自身的T细胞进行工程化培养后才能生产出药品。相较于传统药品，这类产品的生产过程更加复杂、质量控制更为困难、生产操作要求更高，且在临床应用中不良反应的管理非常关键，对监管部门的挑战也更大。”

医保政策的重大意义

“白血病被攻克”的新闻引发广泛关注，其中Kymriah被纳入日本医保也成为网友热议的焦点。

国内外医保政策对比

据相关媒体报道，Kymriah的费用高达3349万日元（约合人民币227万元）。今年5月日本正式将其纳入医保后，患者自付费用降至41万日元（约合人民币2.8万元），极大减轻了接受该药治疗患者的经济负担。

那么，我国是否有将类似高价药物纳入医保的先例？答案是肯定的。据相关专业人士介绍，仅在2017年公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》第二批谈判结果中，就有15种高价抗癌药进入国家医保目录。纳入医保后，这些药物价格均大幅下降。例如，原先单支约2万元的440mg曲妥珠单抗，新医保目录中的”医保支付标准”定为7600元；原先约5000元的100mg贝伐珠单抗，新支付标准为1998元，由基本医疗保险基金和参保人员共同承担，因此参保人实际支付费用还将进一步降低。

医保体系不断完善

近年来，我国多个省市还实施了补充医疗保险制度，进一步完善医保体系，重点解决基本医疗保险难以覆盖的临床必需、疗效确切的贵重药品和医用耗材，切实满足医疗需求。以青岛市为例，早在2017年推行补充医疗保险时，纳入保障的特殊药品和耗材就达41种，涵盖治疗恶性肿瘤、罕见病及高致残率疾病的多种药品耗材。这些原本价格高昂的药品费用，大部分被纳入医疗保险覆盖范围。

很多时候，完善的医保政策才是真正的”良药”。（实习记者 于紫月）