近年来，CAR-T细胞免疫疗法为众多血液肿瘤患者带来了新的希望，成为临床治疗中不可或缺的重要“武器”。那么，CAR-T疗法究竟是什么？它适用于哪些疾病？治疗过程中可能出现哪些并发症？如何有效应对这些不良反应？CAR-T治疗缓解后，后续治疗方案又该如何选择？高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院的赵德峰医生，特别为患者及家属带来一场专业详尽的科普讲座，全面解析“CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤”的相关知识。
CAR-T疗法：精准靶向肿瘤细胞的新型免疫治疗
CAR-T治疗，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种革命性的肿瘤治疗方法。该疗法首先从患者或供者体内分离出正常的T淋巴细胞，随后在体外进行扩增和基因工程改造，为其装备能够特异性识别肿瘤细胞抗原的嵌合受体。经过改造的CAR-T细胞抗肿瘤活性显著增强，回输至患者体内后，能够精准识别并高效清除肿瘤细胞，实现快速、精准的肿瘤治疗目标。
CAR-T治疗流程详解：五大关键步骤
CAR-T治疗过程主要分为以下五个核心环节：
- 细胞采集：从患者或供者体内采集免疫T细胞；
- 基因修饰：通过基因工程技术，为T细胞导入能够识别肿瘤抗原并激活T细胞的嵌合抗原受体，完成CAR-T细胞的制备；
- 体外扩增：在严格控制的条件下进行CAR-T细胞的大规模培养和扩增；
- 细胞回输：将制备好的CAR-T细胞回输到患者体内；
- 严密监护：密切监测患者状况，及时处理CRS等可能出现的并发症。
CAR-T疗法适应症：哪些疾病适用？
目前CAR-T疗法主要应用于以下血液系统恶性肿瘤：
- 复发或难治性急性B淋巴细胞白血病；
- 经两种或以上治疗方案失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等；
- 难治复发性多发性骨髓瘤；
- 急性T淋巴细胞白血病、急性髓系白血病；
此外，CAR-T疗法在实体瘤领域的临床应用也在不断探索中，包括肺癌、肝癌、胰腺癌、脑胶质瘤等，目前仍处于研究阶段。
CAR-T治疗常见并发症及应对策略
细胞因子释放综合征（CRS）：典型表现为发热、畏寒、寒战；肝功能异常（ALT/AST升高）、胆红素升高、白蛋白降低、水肿；凝血功能障碍；严重者可出现多器官功能衰竭。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：包括头痛、谵妄、语言功能障碍、反应迟钝、癫痫发作、意识障碍等，严重者可出现脑水肿、脑出血等危及生命的并发症。
血细胞减少：白细胞、红细胞、血小板下降导致的感染、贫血和出血风险。
CAR-T治疗不良反应的规范化管理
CAR-T细胞回输后，通常需要对患者进行15天至4周的密切监测。
针对CRS等不良反应，可应用解热镇痛药物进行对症处理，糖皮质激素也能有效控制炎症反应，重症患者可考虑血浆置换治疗。
全血细胞减少是常见并发症，患者感染风险显著增加。若存在活动性感染，应暂缓CAR-T细胞回输，待感染有效控制后再行治疗。治疗期间出现发热时，需警惕合并感染的可能，及时应用广谱抗生素可有效控制感染，预防感染性休克的发生。
CAR-T治疗后，B细胞缺乏和低丙种球蛋白血症较为常见，建议定期监测免疫球蛋白水平，必要时输注丙种球蛋白，以降低感染风险。
CAR-T治疗缓解后的个体化后续治疗方案
对于CAR-T治疗获得缓解的难治复发患者，如存在以下情况，建议优先考虑异基因造血干细胞移植：
- 合并多发性髓外病灶；
- 携带多个不良预后遗传易感基因。
对于不具备上述特征的患者，可考虑序贯不同靶点的CAR-T治疗，或联合靶向药物治疗，常用的联合方案包括BCL-2抑制剂、去甲基化药物以及针对特定基因突变的靶向药物。
遗传易感基因在血液肿瘤诊疗中的重要意义
遗传易感基因与多种血液系统疾病的发生发展密切相关，包括范可尼贫血、先天性角化不良、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、急慢性白血病、骨髓增生异常综合征等。遗传易感基因检测不仅有助于疾病诊断和预后判断，还能指导移植方案的制定，包括预处理方案的选择、药物剂量的调整以及合适供者的筛选。
移植后复发患者的治疗选择
对于异基因造血干细胞移植后复发的患者，治疗选择包括二次移植、序贯不同靶点CAR-T治疗以及联合靶向药物治疗等个体化方案。
随着医疗技术的不断进步，临床可用的有效治疗手段日益丰富。我们希望通过持续的研究和探索，让先进的治疗方法惠及更多患者，为更多家庭带来治愈的希望！
