只需一管血，红细胞疗法或能攻克这些顽疾

只需抽取一管血 红细胞疗法有望攻克这些疑难杂症

红细胞具有数量庞大、无细胞核、不含遗传物质等特性，在负载药物后不会发生畸变，能够在人体内持续工作四个月之久，最终在肝脏和脾脏中被清除，因此在罕见病及癌症治疗领域展现出广阔前景。

近日，美国某生物科技企业宣布将启动红细胞疗法治疗癌症与自身免疫性疾病的临床试验，并成功获得近1亿美元的新一轮融资。该公司曾在2018年凭借其红细胞治疗技术获得数亿美元资金支持，当时已启动针对罕见病的临床试验。

近两年来，红细胞治疗技术异军突起，在融资领域屡创佳绩。针对该技术的特点优势、研究进展及未来产业化前景，科技日报记者专门采访了相关领域专家。

无细胞核特性使其成为理想药物载体

通过显微镜观察，红细胞呈现为双面凹陷的圆盘状，外形酷似一颗颗红色糖果。

红细胞数量约占人体细胞总数的四分之一，主要承担氧气和二氧化碳的运输任务。人体每秒会产生200-300万个新生红细胞。由于缺乏细胞核，红细胞无法进行自我复制，自生成之日起在人体内存活约120天后便会自然消亡。

据了解，细胞治疗技术是指通过生物工程方法获取具有特定功能的细胞，经过体外扩增和特殊培养等处理程序，使这些细胞具备增强免疫力、清除病原体和肿瘤细胞、促进组织再生和机体恢复等治疗功能，从而达到疾病治疗的目的。这是当前生命科学领域最具发展潜力的治疗手段之一。

浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科主任吴华香在接受采访时指出：”作为细胞治疗技术的重要分支，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）近年来在血液肿瘤治疗方面取得显著进展。该疗法通过提取患者自身的T细胞，在体外进行改造和培养，使其装备特异性分子，从而能够精准识别并攻击癌细胞。红细胞治疗同样属于细胞治疗技术的重要分支。”

吴华香进一步解释道：”红细胞数量庞大、无细胞核结构、不含遗传物质，这意味着不会发生遗传突变。在负载药物后不会产生畸变，能在体内持续工作四个月，最终在肝脾中被清除。”她形象地比喻道，CAR-T疗法治疗癌症如同精确制导导弹，集中T细胞对癌细胞实施迅猛打击，而红细胞治疗技术则更为温和，具有”循序渐进”的独特优势。

浙江大学流体工程研究所李学进研究员补充说明，由于红细胞是机体的天然组成部分，其生物相容性远超其他药物载体。同时，使用患者自身红细胞制备药物载体能最大程度降低免疫排斥反应。红细胞作为药物载体展现出独特优势，有望成为抗肿瘤药物、抗病毒药物、代谢酶及疫苗等多种治疗剂的理想载体。

历经数十年探索，临床研究迎来突破

西湖大学生命科学学院高晓飞博士告诉记者：”早在上世纪70年代，就有学者提出将红细胞作为药物载体的构想，但由于当时技术条件限制，未能实现临床应用。”过去四十多年间，红细胞已被广泛探索用于多种药物的递送系统，在体外模型、小动物实验、灵长类动物研究及人体临床试验中均得到验证。

资料显示，经过数十年的技术积累，红细胞药物递送研究已形成多个主要方向：包括将分离的红细胞膜包被在载药纳米颗粒表面构建仿生纳米载药系统、利用红细胞制备细胞外囊泡包载药物、以及使用完整红细胞直接负载药物等。然而实际应用进展较为缓慢，直到近年来一批国内外生物技术公司凭借红细胞技术崭露头角，该领域才迎来快速发展期。

据了解，完整红细胞直接负载药物可分为内部包封和外部连接两个技术路径，但两者分别存在增加红细胞脆性、影响红细胞与巨噬细胞相互作用的局限性，都会导致红细胞寿命缩短，从而减少负载药物的作用时间。

令人振奋的是，随着干细胞、基因编辑等技术的日益成熟，以干细胞为来源的工程化红细胞技术快速发展。现有的红细胞治疗平台已实现从患者血液中提取造血干细胞进行改造，加载药物后再培养成红细胞回输体内，开展针对性治疗。

高晓飞详细介绍道：”国内外红细胞治疗技术研究已进入不同试验阶段。例如意大利EryDel公司成功将地塞米松磷酸钠装载到红细胞内，用于治疗共济失调毛细血管扩张症，该产品已进入临床Ⅲ期试验。”与美国”改造成熟红细胞”的技术路线不同，美国Rubius Therapeutics公司开发了一套通过诱导骨髓造血干细胞体外分化获得成熟红细胞的技术平台。研究人员可借助该平台，结合基因编辑技术，使这些红细胞表达多种关键蛋白质。该公司利用红细胞替代缺失的酶，最终有望治疗癌症和罕见疾病。目前，国内多家生物科技公司也已开展相关临床研究。

满足临床需求，专注罕见病与代谢疾病治疗

为何某些疾病需要红细胞作为药物递送系统？这看似复杂的技术背后，实则是迫切的临床需求。由于这些疾病的治疗药物既不能口服也无法注射，或这两种给药方式效果欠佳，研究人员因此转向红细胞治疗领域寻求突破。

吴华香解释说，目前许多罕见病的致病机制已被阐明，但治疗手段存在诸多限制。以治疗酶缺乏类罕见病的酶类药物为例，酶作为活细胞产生的具有催化作用的有机物质，大多数为蛋白质，少数为RNA。蛋白质易被消化分解，因此口服无效，而异体蛋白注射又容易引发免疫排斥反应。利用红细胞数量庞大、生物相容性好的特性将酶类药物递送至患者体内，特别适合代谢类和罕见疾病的治疗。

以苯丙酮尿症这一罕见病为例，我国约有12-15万患者。该疾病由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶减少或功能缺陷，导致食物中的苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，致使氨基酸和有害代谢中间产物在血管内积聚，损害神经系统，最终造成智力下降甚至发育停滞。这类患者必须终身依赖特殊饮食——从婴儿期开始就只能摄入低苯丙氨酸或不含苯丙氨酸的特制食品。

再如血友病患者，由于体内凝血因子功能障碍，经常出现关节、肌肉、皮下甚至内脏出血。如果未能接受足量药物治疗，将出现肌肉萎缩、运动功能受损，甚至终身残疾。高晓飞强调：”与苯丙酮尿症类似，从理论上看，将凝血因子转入红细胞内，可使血友病的治疗更加安全、持久和有效。”

吴华香最后总结道：”随着红细胞治疗技术的不断完善，它必将为某些罕见病和代谢性疾病的治疗带来革命性变革。”红细胞疗法作为传统口服和注射药物的有效替代方案，其针对具体疾病的治疗效果仍需通过更多科学研究和临床试验来验证和完善。