T细胞淋巴瘤是一种高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，整体预后较差。近年来，复发/难治性T细胞淋巴瘤患者数量不断攀升，改善其预后已成为临床亟待攻克的核心难题。CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤领域已取得瞩目成就，这为T细胞淋巴瘤的治疗带来了新的希望，相关研究正在全球范围内积极推进。
在第27届欧洲血液学会（EHA）年会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院胡凯主任团队公布了CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治T细胞淋巴瘤的突破性成果（摘要号1236），其疗效与安全性数据令人鼓舞。针对此项研究的意义与价值，我们特邀胡凯主任进行深度解析。
CAR-T疗法进军T细胞淋巴瘤：机遇与挑战
在淋巴瘤治疗领域，复发/难治性T细胞淋巴瘤因其患者增多、有效治疗手段有限而成为临床主要挑战。相较于B细胞淋巴瘤在靶向及免疫治疗方面的快速发展，T细胞淋巴瘤的治疗选择仍显匮乏。
将已在B细胞淋巴瘤中成熟的CAR-T疗法拓展至T细胞领域，尤其是为难治患者提供新选择，是学界共同关注的焦点。然而，CAR-T治疗T细胞淋巴瘤面临独特挑战：
1. CAR-T细胞来源困难：许多患者，特别是T淋巴母细胞淋巴瘤患者，外周血存在肿瘤细胞污染，难以采集到足够数量且功能健康的自身T细胞用于制备CAR-T。
2. 治疗后免疫缺陷风险高：CAR-T回输后会清除T细胞，导致严重的细胞免疫缺陷，其影响远甚于B细胞缺失，大幅增加了患者感染风险与管理难度。
3. 血液学毒性持续时间长：患者治疗后常出现长期的全血细胞减少，需要临床密切监测与干预。
4. 肿瘤恶性度高、易复发：T细胞淋巴瘤侵袭性强，治疗前肿瘤负荷高，如何维持CAR-T疗效、降低复发率是当前关键问题。
因此，尽管技术日趋成熟，CAR-T疗法应用于T细胞淋巴瘤仍需解决一系列临床实际问题。
创新全流程管理，CD7 CAR-T疗效卓越
胡凯主任团队本次EHA展示的研究，纳入了包括T淋巴母细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤等在内的多种难治性患者，多数为移植后复发、高肿瘤负荷的病例。
研究取得了显著疗效：总缓解率（ORR）达100%，完全缓解（CR）率高达90%，部分缓解（PR）率为10%。所有患者均通过桥接化疗联合CAR-T治疗获得了缓解。
在安全性方面，短期内的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率与B细胞淋巴瘤CAR-T治疗相似，短期感染风险未显著增加，但血液学毒性有延长趋势。
研究的成功得益于团队特色的全流程管理策略：
1. 有效的桥接治疗：治疗前进行以减瘤为目的的桥接治疗，降低肿瘤负荷，使患者自身T细胞达到采集标准，为制备CAR-T奠定基础。
2. 强化的感染防控：参考移植后管理策略，实施强效抗感染预防措施，有效避免了治疗后的严重感染事件。
3. 精准的复发预防：通过监测微小残留病（MRD）密切追踪疗效，对高危患者建议在CAR-T治疗后进行异基因造血干细胞移植，以巩固疗效、争取治愈。
展望未来：持续优化T细胞淋巴瘤CAR-T治疗体系
此项研究为临床实践带来了重要启示：
首先，CD7 CAR-T是治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的有效且安全的途径，能为大部分患者实现深度缓解。
其次，CAR-T治疗应作为综合治疗的一部分，在获得完全缓解后，需积极规划后续维持或巩固治疗（如移植），不能仅依赖单一疗法。
再者，必须重视远期随访与管理，重点关注：长期机会性感染的监测与防治；血象延迟恢复的管理；以及疾病复发的密切监控，以便及时干预。
未来，CAR-T在T细胞淋巴瘤中的应用与研究将围绕以下方向深化：
1. 将CAR-T整合进多层次综合治疗体系；
2. 探索治疗后免疫重建机制与促进恢复的策略；
3. 制定个体化复发后治疗策略，如序贯CAR-T或挽救性移植。
研究数据摘要
摘要号：P1236
研究方法：纳入10例复发/难治T细胞淋巴瘤患者，CAR-T输注前均接受桥接治疗及FC方案预处理。
关键结果：
– ORR 100%，CR率90%。
– CRS发生率90%（3级占20%）；严重ICANS（4级）发生率10%。
– 中位随访4.8个月时，80%患者存活，70%患者持续保持完全缓解。
结论：CD7 CAR-T治疗复发/难治T细胞淋巴瘤疗效显著，CRS可控，但需长期关注血细胞减少及感染风险。
相关新闻
-
克晓燕教授、胡凯主任团队：探索难治复发淋巴瘤/骨髓瘤治疗新方案，迎难而上，臻于至善
“`html 克晓燕、胡凯团队EHA2023发布6项成果：探索难治复发淋巴瘤/骨髓瘤治疗新模式 第28届欧洲血液学会（EHA）年会已于2023年6月在德国法兰克福成功举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，EHA2023汇聚了全球专家，分享了涵盖良性与恶性血液病的最新科学进展与临床研究成果。 高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院的克晓燕教授与胡凯主任团队，始终以精准整合诊断为基石，致力于探索难治复发血液肿瘤的新策略。在本次EHA年会上，该团队共有6项重要研究成果获选展示…
-
新超声波技术可选择性杀死癌细胞
近年来，超声波技术在癌症治疗领域的应用日益广泛，但传统方法在靶向癌细胞的同时，往往难以避免对健康组织造成损伤。湖南元初生物持续关注全球前沿生物技术动态，我们注意到美国科研团队近期开发出一种新型低强度脉冲超声波技术，该技术有望更精准地靶向癌细胞，同时显著降低对健康细胞的损害。 传统超声波疗法的局限性在于其非特异性。由美国加州理工学院和贝克曼研究所联合研发的此项新技术，其核心优势在于能够利用癌细胞与健康细胞在物理及结构特性上的固有差异，实现选择性破坏。相关研究成果已发表于国际权威期刊《应用物…
-
只需抽取一管血 红细胞疗法有望治好这些疑难病
红细胞数量多、无细胞核，没有遗传物质，加载药物后不会出现畸变，在体内“长跑”4个月后还会在肝脾中被清除，从而在罕见病和癌症治疗中展现出巨大潜力。 近日，美国某生物科技公司宣布将开展红细胞疗法治疗癌症和自身免疫性疾病的临床试验，并再次完成近1亿美元的融资。该公司曾于2018年凭借红细胞治疗技术获得数亿美元融资，并启动了针对罕见病的临床试验。 近年来，红细胞治疗技术异军突起，成为生物医药投资领域的热点。围绕该技术的独特优势、研发现状及未来产业化前景，科技日报记者采访了相关领域的专家。 …
-
杜亚楠： 用微组织技术撬动细胞培养大变革
视觉中国供图 你要真的去了解学生的特点、状态和兴趣，因材施教。连小小的细胞都需要个性化、定制化培养，更何况是学生。——清华大学医学院教授 杜亚楠 杜亚楠 受访者供图 人体细胞每时每刻都在经历着新陈代谢，数秒内便有几百万个细胞死去，同时又有几百万个新细胞出现。细胞一刻不停地进行着新旧更替，以此保持着人体的健康与活力。而当人体内器官发生病变时，通过在体外培养相关细胞、回输进入体内对病变部位进行“修补”，这种治疗方式被称为细胞治疗，是现代再生医学发展的重要方向。 清华大学医学院教授杜亚楠正是为细胞治疗…
-
政策东风已至，基因治疗产业化仍待人才破局
上海出台服务业开放新举措 基因治疗与干细胞领域迎外资 近日上海市政府颁布《上海市新一轮服务业扩大开放若干措施》，其中第六条明确要求：加快推进医疗科技项目合作，取消外资准入限制，探索开放外商投资人体干细胞、基因诊断与治疗技术的研发与应用领域。 持续推动细胞治疗产业发展 这已不是上海首次支持细胞治疗、干细胞治疗和基因检测等领域的创新发展。早在2018年7月，上海市政府就发布文件，明确要求推动个体化生物治疗产品标准化应用，建设免疫细胞治疗、干细胞治疗和基因检测产业集群；同时支持医疗机构开展基因检测服务…
-
新型基因疗法成功救治淋巴瘤病患
新基因疗法成功挽救淋巴瘤患者 科技日报北京10月30日电（记者顾钢）德国弗莱堡大学医院开创性地运用一种创新基因疗法治疗弥漫性大细胞淋巴瘤，获得显著成效。采用CAR-T细胞疗法技术，研究人员将病患的免疫细胞（即淋巴细胞）在实验室内进行基因重组，使其具备识别和攻击癌细胞的能力。初步治疗评估显示疗效令人鼓舞。 突破性治疗案例 首位接受该疗法的患者罹患弥漫性大细胞淋巴瘤，此类疾病若不及时干预将迅速危及生命。这位女性患者此前曾接受强化淋巴肿瘤治疗方案，但癌细胞仍然快速复发。弗赖堡大学医院第一内科首席医师莱…
