T细胞淋巴瘤是一种高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，整体预后较差。近年来，复发/难治性T细胞淋巴瘤患者数量不断攀升，改善其预后已成为临床亟待攻克的核心难题。CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤领域已取得瞩目成就，这为T细胞淋巴瘤的治疗带来了新的希望，相关研究正在全球范围内积极推进。
在第27届欧洲血液学会（EHA）年会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院胡凯主任团队公布了CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治T细胞淋巴瘤的突破性成果（摘要号1236），其疗效与安全性数据令人鼓舞。针对此项研究的意义与价值，我们特邀胡凯主任进行深度解析。
CAR-T疗法进军T细胞淋巴瘤：机遇与挑战
在淋巴瘤治疗领域，复发/难治性T细胞淋巴瘤因其患者增多、有效治疗手段有限而成为临床主要挑战。相较于B细胞淋巴瘤在靶向及免疫治疗方面的快速发展，T细胞淋巴瘤的治疗选择仍显匮乏。
将已在B细胞淋巴瘤中成熟的CAR-T疗法拓展至T细胞领域，尤其是为难治患者提供新选择，是学界共同关注的焦点。然而，CAR-T治疗T细胞淋巴瘤面临独特挑战：
1. CAR-T细胞来源困难：许多患者，特别是T淋巴母细胞淋巴瘤患者，外周血存在肿瘤细胞污染，难以采集到足够数量且功能健康的自身T细胞用于制备CAR-T。
2. 治疗后免疫缺陷风险高：CAR-T回输后会清除T细胞，导致严重的细胞免疫缺陷，其影响远甚于B细胞缺失，大幅增加了患者感染风险与管理难度。
3. 血液学毒性持续时间长：患者治疗后常出现长期的全血细胞减少，需要临床密切监测与干预。
4. 肿瘤恶性度高、易复发：T细胞淋巴瘤侵袭性强，治疗前肿瘤负荷高，如何维持CAR-T疗效、降低复发率是当前关键问题。
因此，尽管技术日趋成熟，CAR-T疗法应用于T细胞淋巴瘤仍需解决一系列临床实际问题。
创新全流程管理，CD7 CAR-T疗效卓越
胡凯主任团队本次EHA展示的研究，纳入了包括T淋巴母细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤等在内的多种难治性患者，多数为移植后复发、高肿瘤负荷的病例。
研究取得了显著疗效：总缓解率（ORR）达100%，完全缓解（CR）率高达90%，部分缓解（PR）率为10%。所有患者均通过桥接化疗联合CAR-T治疗获得了缓解。
在安全性方面，短期内的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率与B细胞淋巴瘤CAR-T治疗相似，短期感染风险未显著增加，但血液学毒性有延长趋势。
研究的成功得益于团队特色的全流程管理策略：
1. 有效的桥接治疗：治疗前进行以减瘤为目的的桥接治疗，降低肿瘤负荷，使患者自身T细胞达到采集标准，为制备CAR-T奠定基础。
2. 强化的感染防控：参考移植后管理策略，实施强效抗感染预防措施，有效避免了治疗后的严重感染事件。
3. 精准的复发预防：通过监测微小残留病（MRD）密切追踪疗效，对高危患者建议在CAR-T治疗后进行异基因造血干细胞移植，以巩固疗效、争取治愈。
展望未来：持续优化T细胞淋巴瘤CAR-T治疗体系
此项研究为临床实践带来了重要启示：
首先，CD7 CAR-T是治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的有效且安全的途径，能为大部分患者实现深度缓解。
其次，CAR-T治疗应作为综合治疗的一部分，在获得完全缓解后，需积极规划后续维持或巩固治疗（如移植），不能仅依赖单一疗法。
再者，必须重视远期随访与管理，重点关注：长期机会性感染的监测与防治；血象延迟恢复的管理；以及疾病复发的密切监控，以便及时干预。
未来，CAR-T在T细胞淋巴瘤中的应用与研究将围绕以下方向深化：
1. 将CAR-T整合进多层次综合治疗体系；
2. 探索治疗后免疫重建机制与促进恢复的策略；
3. 制定个体化复发后治疗策略，如序贯CAR-T或挽救性移植。
研究数据摘要
摘要号：P1236
研究方法：纳入10例复发/难治T细胞淋巴瘤患者，CAR-T输注前均接受桥接治疗及FC方案预处理。
关键结果：
– ORR 100%，CR率90%。
– CRS发生率90%（3级占20%）；严重ICANS（4级）发生率10%。
– 中位随访4.8个月时，80%患者存活，70%患者持续保持完全缓解。
结论：CD7 CAR-T治疗复发/难治T细胞淋巴瘤疗效显著，CRS可控，但需长期关注血细胞减少及感染风险。
相关新闻
-
2021科学嘉年华：跨界融合 创新启航 顶尖科学家引领探索未来科技新纪元
第四届世界顶尖科学家论坛在沪启幕 11月1日，上海迎来汇聚全球智力资源的第四届世界顶尖科学家论坛。本届盛会集结了131位世界顶尖科学奖项得主，其中包括68位诺贝尔奖获得者，同时吸引数十位中国两院院士、百余位海内外青年科学家与”小科学家”共同参与。与会者围绕”开放科学：构建开放创新生态”的年度主题，通过线上线下相结合的方式展开深度对话与思想碰撞。 科学嘉年华：三大主题活动打造科普盛宴 作为论坛重要组成部分，由中央广播电视总台上海总站与世界顶尖科学家协…
-
CAR-T治疗临床实践指南：从研究到真实世界的患者个体化管理策略
随着CAR-T疗法在国内外获批上市并广泛应用于临床，其治疗复发难治性B细胞淋巴瘤已从严格的临床试验阶段步入复杂的真实世界实践。与经过严格筛选的临床试验患者不同，真实世界中的患者群体更具多样性，临床情况也更为复杂。面对这一现实，临床医生若想更有效地应用CAR-T细胞疗法，为患者争取更佳预后，**必须进行更深入、更细致的临床观察与探索**。 在近期召开的第27届欧洲血液学会（EHA）年会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院胡凯主任团队发布的两项研究（摘要号P1206、PB2137），分…
-
耳聋基因治疗重大进展 这一研究备受专业人士关注
近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）耳鼻喉科研究院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任舒易来教授在第30届欧洲基因和细胞治疗学会（ESGCT）年会上发表重要演讲，向全球2500多位与会专家介绍了其团队研发的基因治疗候选药物，并首次分享了全球首批5例先天性耳聋基因治疗临床试验的突破性数据。 临床试验数据表明，通过耳部局部注射该基因治疗药物安全且效果显著，接受治疗的患儿已能够进行日常对话。这一重大进展充分展现了基因治疗在遗传性疾病领域的巨大应用潜力，有力推动了先天性耳聋基因治疗从研究走向临…
-
饿死癌细胞，真的可行吗？
癌细胞真的能被饿死吗？专家解读科学真相 【前沿观察】 2022年，我国新发癌症病例约482.47万例，因癌死亡人数约257.42万。著名生物学家颜宁教授曾在接受媒体采访时，对科学家攻克癌细胞的研究进行过科普解读。然而，实验室研究与现实生活存在显著差距。科研层面的”饿死癌细胞”与民众理解的通过减少糖分摄入来”饿死癌细胞”完全是两个概念。那么，医疗界究竟如何应对癌症挑战？我国取得了哪些最新突破？临床治疗效果如何？陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）…
-
影响脑干细胞寿命的关键蛋白确定
科技日报北京6月8日电 (实习记者张佳欣)美国罗格斯大学的一项突破性研究发现，一种对胰岛素活动至关重要的受体，同样存在于小鼠大脑深处的神经干细胞中，并对维持这些脑干细胞的寿命起到决定性作用。这一发现为理解大脑健康机制及开发未来脑部疾病疗法开辟了全新路径。 发表于《干细胞报告》的研究揭示，一种名为胰岛素受体(INSR)的特殊蛋白质，广泛存在于大脑脑室下区的神经干细胞内。神经干细胞在神经系统发育及成年后持续发挥作用，终生负责生成新的神经元与非神经元细胞，是维持大脑结构与功能稳态的核心基础。 …
-
第四届免疫细胞与干细胞治疗高峰论坛在广州举行
湖南元初生物资讯 6月15日，在广东省保健协会和广东省健康科普促进会的共同组织指导下，由广东药科大学肿瘤免疫科承办的第四届免疫细胞与干细胞治疗高峰论坛在广州成功举行。本次论坛汇聚了国内外免疫细胞与干细胞治疗领域的顶尖专家学者，聚焦前沿科技，共话肿瘤免疫治疗的未来发展方向。 论坛期间，与会专家深入探讨了CAR-T细胞治疗、干细胞技术、肠道菌群微生态与肿瘤营养代谢、免疫光学成像可视化等前沿议题。大会主席陈斯泽教授分享了“免疫治疗时代食管癌患者器官保留时机探索”的重要研究成果。他指出，随着免…
